Hoy se anunció que el ensayo clínico pivotal de fase 3 BASIS (NCT03938792) que evaluó marstacimab ha cumplido sus criterios de valoración primarios, demostrando efectos estadísticamente significativos y clínicamente relevantes. Marstacimab, un inhibidor novedoso e investigacional de la vía anti-factor tisular (anti-TFPI) que se estudia para el tratamiento de la hemofilia A o B en personas sin inhibidores del factor VIII (FVIII) o factor IX (FIX), se administró semanalmente con dosis planas (no basadas en el peso) en el ensayo, con una dosis de carga subcutánea de 300 mg seguida de 150 mg una vez a la semana.
“A pesar de los avances significativos en el tratamiento en los últimos años, muchas personas que viven con hemofilia siguen experimentando episodios de sangrado y se les exige manejar su enfermedad con infusiones intravenosas frecuentes”, dijo Chris Boshoff, M.D., Ph.D., Director de Desarrollo, Oncología y Enfermedades Raras, Desarrollo de Productos Globales de Pfizer. “Estos resultados respaldan el potencial de marstacimab para convertirse en el primer tratamiento no factorial para personas con hemofilia B y una opción de tratamiento que ayuda a abordar las diversas necesidades de los pacientes con hemofilia A o B sin inhibidores. Estas necesidades incluyen prevenir sangrados excesivos o potencialmente mortales, al mismo tiempo que se reduce la carga del tratamiento con administración subcutánea semanal”.
El ensayo BASIS demostró que el tratamiento profiláctico con marstacimab resultó en una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la tasa anualizada de sangrado (ABR, por sus siglas en inglés) en personas que viven con hemofilia A grave y hemofilia B moderadamente grave a grave sin inhibidores. Se trató con marstacimab a 116 personas con hemofilia durante un período de 12 meses en comparación con un régimen de profilaxis e infusión intravenosa a demanda con FVIII o FIX, administrado como parte del cuidado habitual durante el período de inicio de seis meses. En la cohorte de pacientes tratados con terapia intravenosa de reemplazo de factor a demanda en el período de inicio, marstacimab demostró superioridad (P < 0,0001) con una reducción del 92% en los sangrados. Los resultados también mostraron superioridad (p = 0,0376) con marstacimab en comparación con la profilaxis, con una reducción del 35% en ABR.
El perfil de seguridad de marstacimab fue consistente con los resultados de la fase 1/2 y el tratamiento fue generalmente bien tolerado. No se informaron muertes y no se registraron eventos tromboembólicos ni eventos de coagulopatía consuntiva en pacientes con hemofilia que participaron en los ensayos clínicos que investigaban marstacimab.
Descubierto por científicos de Pfizer, marstacimab tiene un mecanismo de acción que se diferencia de los tratamientos actuales de reemplazo de FVIII y FIX que son el estándar de tratamiento para la hemofilia. En lugar de reemplazar los factores de coagulación que faltan o son insuficientes, marstacimab se dirige al TFPI, uno de los mecanismos naturales del cuerpo que inhiben el inicio de la coagulación sanguínea. Al dirigirse al dominio Kunitz-2 del TFPI, marstacimab puede ayudar a restablecer el equilibrio entre el sangrado y la formación de coágulos sanguíneos.
Marstacimab se encuentra en desarrollo como tratamiento profiláctico para prevenir o reducir la frecuencia de los episodios de sangrado en personas con hemofilia A grave o hemofilia B moderadamente grave a grave, en cada caso con o sin inhibidores. La cohorte de inhibidores del ensayo BASIS está completando la inscripción y se espera que los resultados se publiquen a fines de 2024.
“Estos alentadores resultados del ensayo BASIS demuestran el potencial de marstacimab como una prometedora opción de tratamiento subcutáneo que podría ofrecer mejoras en comparación con el estándar de atención actual para muchos que viven con hemofilia”, dijo Davide Matino, M.D., M.Sc., Profesor Asistente de Medicina de la Universidad McMaster. “Si se aprueba, marstacimab podría prevenir sangrados y reducir la carga del tratamiento que muchas personas que viven con hemofilia A o B sin inhibidores enfrentan hoy en día”.
El análisis de los datos completos de la fase 3 está en curso y los resultados se presentarán en una próxima conferencia científica. Pfizer discutirá estos datos con las autoridades reguladoras, con el objetivo de iniciar los trámites regulatorios en los próximos meses.
Pfizer actualmente tiene tres programas de fase 3 que investigan opciones de tratamiento novedosas para personas que viven con hemofilia. Además del estudio BASIS, fidanacogene elaparvovec y giroctocogene fitelparvovec son tratamientos de terapia génica en investigación que se estudian para el tratamiento de adultos que viven con hemofilia B y hemofilia A, respectivamente.