CHICAGO, 1 de octubre de 2022 — Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anunció hoy los resultados principales del estudio de fase 1/2 que evalúa la terapia génica en investigación botaretigen sparoparvovec (anteriormente AAV-RPGR) en pacientes con la enfermedad hereditaria retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X (XLRP) asociada con el gen regulador de la GTPasa de la retinitis pigmentosa (RPGR). Se encontró que el tratamiento con botaretigen sparoparvovec tiene un perfil de seguridad aceptable, y las evaluaciones de eficacia en este estudio de prueba de concepto demostraron mejoras alentadoras en la sensibilidad de la retina, la función visual y la visión funcional.1 Estos hallazgos y actualizaciones adicionales, que incluyen datos de una Fase 1 ensayo de terapia génica en investigación JNJ-81201887 (JNJ-1887) para pacientes con atrofia geográfica (GA),

XLRP es una condición rara que se estima afecta a una de cada 40,000 personas en todo el mundo.   Las personas con XLRP tienen pérdida progresiva de la visión, comenzando en la niñez con ceguera nocturna.   Con el tiempo, pierden su visión periférica, lo que les lleva a la ceguera legal a la mediana edad.  Botaretigene sparoparvovec se está investigando en colaboración con MeiraGTx Holdings plc para tratar pacientes con XLRP causada por variantes causantes de enfermedades en la forma específica del ojo del gen RPGR (RPGR ORF15). A través de una administración única, botaretigene sparoparvovec está diseñado para entregar copias funcionales del gen RPGR para contrarrestar la pérdida de células de la retina con el objetivo de preservar y potencialmente restaurar la visión de quienes viven con XLRP. Actualmente, no hay tratamientos aprobados para XLRP. 

“Las personas que viven con XLRP a menudo comienzan a experimentar síntomas en la infancia y, a medida que la degeneración de la retina avanza hacia la ceguera, pueden comenzar a sentir una sensación de desesperanza porque no hay tratamientos a los que acudir”, dijo Michel Michaelides, B.Sc., MB , BS, MD (Res), FRCOphth, FACS, consultor oftalmólogo, Moorfields Eye Hospital, profesor de oftalmología, University College London e investigador principal. ‡  “Estos resultados del estudio MGT009 son prometedores, ya que representan el potencial de botaretigen sparoparvovec para preservar la visión y, en última instancia, devolver la esperanza a estos pacientes”.

El criterio de valoración principal del estudio MGT009 ( NCT03252847 ) fue la seguridad, con criterios de valoración secundarios que midieron los cambios en las evaluaciones de tres dominios de la visión (sensibilidad retinal, función visual y visión funcional) en puntos de tiempo específicos después del tratamiento.   En las fases de aumento y expansión de la dosis del estudio, se observó una mejora funcional sostenida o aumentada significativa en cada dominio visual en los participantes tratados con botaretigen sparoparvovec en comparación con el grupo de control aleatorizado sin tratamiento del estudio seis meses después del tratamiento. 

Los análisis de las cohortes combinadas de dosis baja e intermedia demostraron una mejora en la sensibilidad de la retina en los ojos tratados en comparación con los ojos no tratados en el brazo de control simultáneo aleatorizado, medido por perimetría estática de campo completo y microperimetría.   Se observó una mejora en la sensibilidad retiniana media medida por perimetría estática en el área central de 10 grados de la retina a los seis meses en los ojos tratados en comparación con los ojos no tratados en el brazo de control simultáneo aleatorizado [en el análisis completo de dosis intermedias entre adultos: 1,96 decibelios (dB); (±95% IC: 0,59, 3,34); y en el análisis de sensibilidad al aplicar los criterios de la Fase 3: 2,42 (0,91, 3,93)]. 1

Como parte del estudio, los pacientes realizaron una evaluación de la visión funcional utilizando un  laberinto de movilidad visual  para evaluar su capacidad para navegar a través de obstáculos simulados de la vida real en una amplia gama de luz controlada. En la semana 26, se observó una mejora en el tiempo de caminata entre los ojos tratados en las cohortes de dosis baja e intermedia y los ojos no tratados en el brazo de control simultáneo aleatorizado con niveles de iluminación bajos (valor de p nominal del análisis completo < 0,05 en lux 1 y lux 16). ; en el análisis de sensibilidad al aplicar los criterios de la Fase 3 valor p nominal < 0,01 en lux 1, lux 4 y lux 16). 

El perfil de seguridad de botaretigen sparoparvovec observado en MGT009 fue consistente con informes anteriores.   Botaretigene sparoparvovec demostró un perfil de eventos adversos (EA) anticipado y manejable.   La mayoría de los EA estaban relacionados con el procedimiento de parto quirúrgico, fueron transitorios y se resolvieron sin intervención.   No hubo eventos limitantes de la dosis.  Se observaron un total de tres eventos adversos graves (SAE) en el estudio clínico general de fase 1/2 MGT009; se observaron dos SAE, que se informaron previamente, en la fase de escalada de dosis del estudio (n = 10; un desprendimiento de retina y una panuveítis en la cohorte de dosis baja), y se observó un solo SAE adicional de aumento de la presión intraocular en el fase de escalada de dosis y se resolvió con tratamiento. 

“Sin una opción de tratamiento aprobada disponible, las personas con XLRP se enfrentan al destino inevitable de quedar ciegas en la flor de la vida”, dijo James List, MD, Ph.D., Jefe del Área Terapéutica Global, Cardiovascular, Metabolismo, Retina y Pulmonar. Hipertensión, Janssen Research & Development, LLC. “Estamos en una carrera para salvar la vista de estos pacientes y nos alienta la solidez de los datos que hemos compartido hasta ahora. Esperamos avanzar en el desarrollo clínico de botaretigen sparoparvovec como parte de nuestra misión de preservar y potencialmente restaurar la visión de estos pacientes”.

Se realizó un análisis de sensibilidad adicional en los participantes del estudio mediante la aplicación de los criterios de elegibilidad del estudio de fase 3 LUMEOS ( NCT04671433 ) que corroboraron los criterios de valoración seleccionados para el estudio de fase 3.   Actualmente, el estudio LUMEOS de botaretigen sparoparvovec para el tratamiento de pacientes con XLRP con variantes causantes de enfermedades en el gen RPGR está dosificando activamente a los pacientes.

Datos de fase 1 que evalúan JNJ-1887 en atrofia geográfica Janssen también presentó datos de última hora de un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis, seguridad y tolerabilidad ( NCT03144999 ) de una sola inyección intravítrea de JNJ-1887 en pacientes con envejecimiento no exudativo (seco) avanzado. degeneración macular relacionada (AMD) con GA. GA es una condición irreversible que afecta a más de cinco millones de personas en todo el mundo.   Tiene un impacto devastador en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con AG, incluida su capacidad para leer, conducir y realizar otras actividades cotidianas.   En este estudio, los pacientes (n=17) se inscribieron secuencialmente en una dosis baja, intermedia y alta sin profilaxis con esteroides, y las tres dosis de JNJ-1887 cumplieron con el criterio de valoración principal de seguridad durante el período de seguimiento de dos años.  Además, las medidas de eficacia de apoyo, incluida la evaluación de las tasas de crecimiento de la lesión GA, mostraron una disminución continua en el crecimiento de la lesión en incrementos de seis meses.   Estos resultados son los primeros compartidos de la cartera de enfermedades oculares comunes de la compañía e indican que se justifica una evaluación adicional de esta terapia génica en investigación.