Los resultados detallados del ensayo de fase III NEURO-TTRansform en pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar mediada por transtiretina (ATTRv-PN) mostraron que eplontersén de AstraZeneca e Ionis cumplió todos los criterios de valoración co-primarios y secundarios a las 66 semanas frente a un grupo placebo externo.

Los resultados positivos que se presentan hoy en una Sesión de Ciencia Emergente en la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Neurología (AAN) en Boston, Massachusetts, demuestran que el perfil de eficacia, seguridad y administración de eplontersén puede proporcionar una nueva opción importante en esta enfermedad mortal con una necesidad significativa no cubierta.

A las 66 semanas, los pacientes tratados con eplontersén demostraron un beneficio consistente y sostenido en los tres criterios de valoración co-primarios de concentración sérica de transtiretina (TTR), deterioro de la neuropatía y calidad de vida (QoL). Eplontersen logró una reducción media por mínimos cuadrados del 82% en la concentración sérica de TTR con respecto al valor basal, en comparación con una reducción del 11% con respecto al valor basal en el grupo placebo externo (p<0,0001).

Eplontersén detuvo la progresión de la enfermedad, medida por la puntuación modificada de deterioro de la neuropatía +7 (mNIS+7), lo que dio lugar a un aumento medio de 0,28 puntos LS en comparación con un aumento de 25,06 puntos para el grupo de placebo externo desde el valor basal (mejora media de 24,8 puntos LS; p<0,0001). En general, el 47% de los pacientes tratados mostraron mejoras en la neuropatía a las 66 semanas en comparación con el valor basal, frente al 17% en el grupo de placebo externo. Entre los pacientes que completaron el estudio, el 53% de los tratados mostraron mejoría de la neuropatía a las 66 semanas en comparación con los valores iniciales, frente al 19% del grupo de placebo externo. Eplontersén también mejoró la calidad de vida, demostrando una disminución media de 5,5 puntos (mejoría) en el Cuestionario Norfolk de Calidad de Vida-Neuropatía Diabética (Norfolk QoL-DN), en comparación con un aumento de 14,2 puntos (empeoramiento) en el grupo de placebo externo (mejoría media de 19,7 puntos; p<0,0001). En general, el 58% de los pacientes tratados mostraron mejoras en la QoL a las 66 semanas en comparación con el valor basal, frente al 20% en el grupo de placebo externo. Entre los participantes que completaron el estudio, el 65% de los pacientes tratados mostraron mejoras en la calidad de vida a las 66 semanas en comparación con los valores iniciales, frente al 23% del grupo placebo externo. Eplontersén demostró beneficios estadísticamente significativos tanto en mNIS+7 como en Norfolk QoL-DN a las 35 semanas frente al grupo placebo externo, que mejoraron aún más a las 66 semanas.

Eplontersén también logró mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios frente al grupo placebo externo y siguió demostrando un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. La tasa de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento en el grupo de eplontersén fue comparable o similar a la del grupo de placebo externo en todas las categorías principales. No se produjeron acontecimientos adversos de especial interés que condujeran a la interrupción del fármaco del estudio.

El Dr. Sami Khella, Jefe del Departamento de Neurología del Centro Médico Presbiteriano de Pensilvania, Profesor de Neurología Clínica de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania e Investigador Principal del ensayo NEURO-TTRansform, afirmó: “En el pasado, los pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina solían deteriorarse dados los limitados tratamientos disponibles. Este nuevo estudio demuestra que el eplontersén puede detener la progresión de la neuropatía y mejorar la calidad de vida a las 66 semanas en comparación con el placebo. Los importantes resultados de hoy demuestran que eplontersén tiene un efecto terapéutico consistente y sostenido y refuerza su potencial como medicamento importante para los miles de pacientes que viven con esta enfermedad debilitante y mortal.”

Mene Pangalos, vicepresidenta Ejecutiva de I+D de Biofármacos de AstraZeneca, declaró “Sin tratamiento, la polineuropatía amiloidótica familiar mediada por transtiretina es una enfermedad implacablemente progresiva. Estos resultados demuestran que el eplontersén mantiene los niveles reducidos de transtiretina y mejora la progresión de la neuropatía y la calidad de vida de forma consistente en un número considerable de pacientes. Confiamos en el potencial de eplontersén para convertirse en una opción terapéutica muy necesaria y diferenciada para los pacientes que padecen todos los tipos de esta devastadora enfermedad, que también puede provocar insuficiencia cardíaca.”

La ATTRv-PN es una enfermedad debilitante que provoca daños en los nervios periféricos con discapacidad motora a los cinco años del diagnóstico y que, sin tratamiento, suele ser mortal en una década.

Como parte de un acuerdo global de desarrollo y comercialización, AstraZeneca e Ionis están buscando la aprobación regulatoria de eplontersén para el tratamiento de la ATTRv-PN en los EE.UU. y planean buscar la aprobación regulatoria en Europa y otras partes del mundo. El mes pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. aceptó una Solicitud de Nuevo Medicamento para eplontersén para el tratamiento de la ATTRv-PN. Este recibió la Designación de Medicamento Huérfano en los EE.UU.

Eplontersén se está evaluando actualmente en el ensayo de fase III CARDIO-TTRansform para la miocardiopatía amiloide mediada por transtiretina (ATTR-CM), una enfermedad sistémica, progresiva y mortal que suele conducir a una insuficiencia cardíaca progresiva y, a menudo, a la muerte en un plazo de tres a cinco años desde la aparición de la enfermedad.