PRINCETON, NJ–  Bristol Myers Squibb  (NYSE: BMY) anunció hoy que la Comisión Europea (CE) aprobó la combinación de dosis fija de  Opdualag  (nivolumab y relatlimab) para el tratamiento de primera línea de Melanoma (no resecable o metastásico) en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores con expresión de PD-L1 en células tumorales < 1 %.

La decisión de la CE se basa en un análisis exploratorio de los resultados del ensayo de fase 2/3 RELATIVITY-047 en pacientes con expresión de células tumorales < 1 %, que demostró que el tratamiento con la combinación de dosis fija del inhibidor de PD-1 nivolumab y el nuevo El anticuerpo bloqueador de LAG-3 relatlimab duplicó con creces la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la monoterapia con nivolumab, un estándar de atención establecido. No se identificaron nuevos eventos de seguridad con la combinación en comparación con la monoterapia con nivolumab.

Opdualag es ahora la primera combinación de anticuerpos bloqueadores de LAG-3 aprobada para el melanoma avanzado en la Unión Europea . El estudio RELATIVITY-047 demostró el importante beneficio de inhibir tanto LAG-3 como PD-L1 con nuestra novedosa combinación de inmunoterapia”, dijo Samit Hirawat, MD, vicepresidente ejecutivo, director médico, Desarrollo de Medicamentos Globales, Bristol Myers Squibb. “Esta es una continuación de nuestro trabajo de llevar medicamentos innovadores a adultos y adolescentes que viven con melanoma. Gracias a todos los pacientes, investigadores y médicos que contribuyeron a estos avances e hicieron posible la aprobación de hoy”.

La decisión de la CE permite el uso de  Opdualag  para el tratamiento de primera línea de adultos y adolescentes a partir de 12 años con melanoma avanzado y expresión de PD-L1 en células tumorales < 1 % en todos los estados miembros de la Unión Europea*, así como en Islandia. , Liechtenstein y Noruega.

RELATIVIDAD -047 Resultados de eficacia y seguridad

La indicación en la Unión Europea se basa en un análisis exploratorio de los datos de RELATIVITY-047 en pacientes con expresión de PD-L1 en células tumorales < 1 %:

  • Eficacia: la mediana de SLP fue de 6,7 meses en pacientes que recibieron  Opdualag  (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 4,7 a 12,0); (Hazard Ratio [HR] 0,68 (0,53, 0,86)) en comparación con 3,0 meses en pacientes que recibieron monoterapia con nivolumab (IC del 95 %: 2,8 a 4,5).  Aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia general en el  grupo de Opdualag del ensayo (HR 0,78 (0,59, 1,04)).
  • Seguridad: Las reacciones adversas más comunes fueron fatiga (41 %), dolor musculoesquelético (32 %), erupción (29 %), artralgia (26 %), diarrea (26 %), prurito (26 %), dolor de cabeza (20 %). , náuseas (19 %), tos (16 %), disminución del apetito (16 %), hipotiroidismo (16 %), dolor abdominal (14 %), vitíligo (13 %), pirexia (12 %), estreñimiento (11 %) , infección del tracto urinario (11%), disnea (10%) y vómitos (10%). Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron insuficiencia suprarrenal (1,4 %), anemia (1,4 %), dolor de espalda (1,1 %), colitis (1,1 %), diarrea (1,1 %), miocarditis (1,1 %), neumonía (1,1 %). e infección del tracto urinario (1,1%). La incidencia de reacciones adversas de Grado 3-5 fue del 43 % entre los pacientes tratados con  Opdualag  en comparación con el 35 % entre los pacientes que recibieron monoterapia con nivolumab.

El ensayo RELATIVITY-047 también cumplió su criterio principal de valoración de la SLP en la población general.

*La autorización de comercialización centralizada no incluye la aprobación en Gran Bretaña (Inglaterra, Escocia, Gales).

Acerca de RELATIVIDAD-047

RELATIVITY-047 es un estudio de fase 2/3 global, aleatorizado, doble ciego que evalúa la combinación de dosis fija de nivolumab y relatlimab frente a nivolumab solo en pacientes con melanoma metastásico o irresecable no tratado previamente. Los pacientes se inscribieron independientemente de la expresión de PD-L1 en las células tumorales. El ensayo excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmune activa, afecciones médicas que requerían tratamiento sistémico con dosis moderadas o altas de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, melanoma uveal y metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas o no tratadas. El criterio principal de valoración del ensayo es la supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por Blinded Independent Central Review (BICR) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) en la población general. Los criterios de valoración secundarios son la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (ORR) en la población general. Un total de 714 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir una combinación de dosis fija de nivolumab (480 mg) y relatlimab (160 mg) o nivolumab (480 mg) por infusión intravenosa cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o suspensión del tratamiento. consentir.

Acerca de LAG-3

El gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3) es una molécula de la superficie celular que se expresa en las células T efectoras y las células T reguladoras (Tregs) y funciona para controlar la respuesta, la activación y el crecimiento de las células T. Los estudios preclínicos indican que la inhibición de LAG-3 puede restaurar la función efectora de las células T agotadas y potencialmente promover una respuesta antitumoral. Las primeras investigaciones demuestran que dirigirse a LAG-3 en combinación con otros puntos de control inmunitarios potencialmente complementarios puede ser una estrategia clave para potenciar de forma más eficaz la actividad inmunitaria antitumoral.

Bristol Myers Squibb está evaluando relatlimab, su anticuerpo bloqueador de LAG-3, en ensayos clínicos en combinación con otros agentes en una variedad de tipos de tumores.