Pfizer Inc. anunció hoy los resultados positivos de primera línea del estudio de fase 3 BENEGENE-2 ( NCT03861273 ) que evalúa fidanacogene elaparvovec, una terapia génica en investigación para el tratamiento de adultos hombres con hemofilia B de moderadamente severa a severa.
El estudio BENEGENE-2 cumplió su criterio principal de valoración de no inferioridad y superioridad en la tasa anualizada de sangrado (ABR) de hemorragias totales posteriores a la infusión de fidanacogene elaparvovec frente al régimen de profilaxis con factor IX (FIX), administrado como parte de la atención habitual.
Los resultados demostraron superioridad con una ABR media para todas las hemorragias de 1,3 durante los 12 meses desde la semana 12 hasta el mes 15 en comparación con una ABR de 4,43 durante el período de pretratamiento inicial de al menos seis meses, lo que resultó en una reducción del 71 %. en ABR (p<0,0001) tras una dosis única de 5e11 vg/kg de fidanacogene elaparvovec. Los criterios de valoración secundarios clave demostraron una reducción del 78 % en la ABR tratada (p=0,0001) y una reducción del 92 % en la tasa de infusión anualizada (p<0,0001). La actividad media de FIX fue del 27 % a los 15 meses mediante el ensayo SynthASil de una etapa y del 25 % a los 24 meses. El estado estacionario medio de FIX fue significativamente más alto que el umbral preespecificado del 5 % (p<0,0001).
Fidanacogene elaparvovec fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con los resultados de la Fase 1/2. Se informaron catorce eventos adversos graves (AAG) en siete (16 %) pacientes, dos de los cuales se evaluaron como relacionados con el tratamiento, una hemorragia por úlcera duodenal que se produjo en el contexto del uso de corticosteroides y una elevación inmunomediada de los niveles de aminotransferasa hepática. No se informaron muertes, EAG asociados con reacciones a la infusión, eventos trombóticos o inhibidores de FIX.
El fidanacogene elaparvovec es un nuevo vector de investigación que contiene una cápside (cubierta de proteína) del virus adenoasociado (AAV) creado mediante bioingeniería y un gen FIX de coagulación humano de alta actividad. El objetivo de esta terapia génica para las personas que viven con hemofilia B, una vez tratadas, es que puedan producir FIX a través de este tratamiento único en lugar de tener que recibir FIX exógeno con regularidad.
En este ensayo de fase 3, los participantes del estudio elegibles (n = 45) completaron un mínimo de seis meses de terapia de profilaxis con FIX exógeno de rutina durante el estudio inicial ( NCT03587116) y luego recibieron una dosis intravenosa de fidanacogene elaparvovec de 5e11 vg/kg.
Los participantes en el estudio BENEGENE-2 fueron examinados con un ensayo validado diseñado para identificar a las personas que dan negativo en la prueba de anticuerpos neutralizantes contra el vector de terapia génica. Los participantes del ensayo clínico serán evaluados como parte de un estudio a largo plazo en el transcurso de 15 años.
Pfizer tiene actualmente tres programas de Fase 3 que investigan la terapia génica en poblaciones donde existe una gran necesidad insatisfecha: hemofilia B, hemofilia A y distrofia muscular de Duchenne. También se encuentra en curso un ensayo de fase 3 que investiga marstacimab, una posible nueva opción de terapia subcutánea que se está estudiada para el tratamiento de personas con hemofilia A y B con y sin inhibidores.
Fidanacogene elaparvovec ha recibido la designación de terapia avanzada de medicamentos regenerativos (RMAT) y medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., así como la designación PRIority MEdicines (PRIME) y medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos. Pfizer discutirá estos datos con las autoridades reguladoras a principios de 2023.
También se presentarán datos clave adicionales en una conferencia científica a principios de 2023.