Pfizer anunció la publicación de los resultados en The Lancet Neurology del ensayo clínico fundamental de Fase 3 de zavegepant, un aerosol nasal antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en investigación para el tratamiento agudo de la migraña. 

El estudio cumplió con sus criterios de valoración co-primarios, mostrando que una dosis única de 10 mg de zavegepant fue más eficaz que el placebo tanto para la ausencia de dolor como para la ausencia del síntoma más molesto (SMB) dos horas después de la dosis. Además, demostró un alivio del dolor de migraña en 15 minutos, con un alivio que duró hasta 48 horas para muchos pacientes. Zavegepant fue bien tolerado y no se informaron eventos adversos graves en los participantes tratados.

“Los resultados de este estudio demuestran el potencial de zavegepant como un tratamiento eficaz en aerosol nasal agudo para la migraña, un trastorno neurológico que afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo”, dijo Richard B. Lipton, M.D., autor principal, Departamento de Neurología del Albert Einstein. Colegio de Medicina. “Este fue el primer ensayo clínico de fase 3 de un antagonista del receptor CGRP no oral desarrollado para el tratamiento agudo de la migraña en adultos. Con esta evidencia de beneficios de tratamiento sostenidos, buena tolerabilidad y un método de administración alternativo, creo que zavegepant tiene el potencial de llenar un vacío importante en las opciones disponibles para el tratamiento agudo de la migraña”.

En el ensayo, 1405 personas fueron aleatorizadas para recibir una dosis única de 10 mg de zavegepant o placebo. Históricamente, los participantes experimentaron de dos a ocho ataques de migraña moderados o severos por mes, y sus ataques no tratados duraron un promedio de 30,8 horas. Durante el estudio, los participantes registraron la intensidad del dolor de la migraña en función de una escala de cuatro puntos, identificaron su MBS actual asociado con la migraña (seleccionado entre fonofobia, fotofobia o náuseas) y registraron su nivel de discapacidad funcional inmediatamente antes de administrar la dosis del ataque tratado y a los varios intervalos después de la dosis.

Se demostró que Zavegepant es eficaz en el tratamiento agudo de la migraña, según lo medido por la superioridad con respecto al placebo en los criterios de valoración co-primarios de eficacia de ausencia de dolor (24 % frente a 15 %, P<0·0001) y ausencia de MBS (40 % frente al 31%, P=0·0012) dos horas después de la dosis. Además, zavegepant fue más eficaz que el placebo en 13 de los 17 criterios de valoración secundarios, incluidos los beneficios del tratamiento para el alivio del dolor a partir de los 15 minutos y el alivio sostenido del dolor de dos a 48 horas después de la dosis. 

En el criterio de valoración 14vo, el retorno a la función normal a los 15 minutos después de la dosis, la diferencia entre zavegepant y el placebo no fue significativa. En consecuencia, de acuerdo con el plan de análisis, los criterios de valoración secundarios restantes no se probaron formalmente. El tratamiento con este aerosol también se asoció con tasas más altas de recuperación de la capacidad funcional normal a los 30 minutos del tratamiento ya las dos horas.

Zavegepant fue bien tolerado en este estudio. Los eventos adversos (AA) más comunes en cualquiera de los grupos de tratamiento (≥2 %) fueron disgeusia (un sentido del gusto alterado), que ocurrió en el 20,5 % de los pacientes con zavegepant en comparación con el 4,7 % de los pacientes que recibieron placebo, malestar nasal, que ocurrió en el 3,7 % de pacientes tratados con zavegepant en comparación con el 0,8 % de los pacientes tratados con placebo, y náuseas, que se produjeron en el 3,2 % de los pacientes tratados con zavegepant y en el 1,1 % de los pacientes tratados con placebo. El perfil de seguridad de AE fue consistente con estudios anteriores. No se informaron eventos adversos graves en los participantes tratados y no se identificó ninguna señal de hepatotoxicidad debido al aerosol en el ensayo.

“La formulación intranasal para zavegepant representa una innovación revolucionaria en el desarrollo de fármacos centrados en el paciente”, dijo James Rusnak, M.D., Ph.D., vicepresidente sénior, director de desarrollo, medicina interna y hospitales, desarrollo global de productos, Pfizer. “Si es aprobado por la FDA, zavegepant tiene el potencial de ser una nueva opción de tratamiento importante para las personas con migraña, en particular para aquellas que desean un alivio de acción rápida o que se beneficiarían de un método de administración alternativo. Estamos entusiasmados con el impulso que ofrece la publicación de los resultados de este estudio, ya que anticipamos que potencialmente traerá un nuevo avance médico a millones de personas que sufren de migraña en los EE. UU.”