AbbVie ha anunciado hoy nuevos hallazgos que demuestran la seguridad y eficacia sostenidas a largo plazo de las terapias combinadas basadas en VENCLYXTO®/ VENCLEXTA® (venetoclax) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente con enfermedades coexistentes, así como con LLC recurrente/refractaria (R/R). Los resultados se presentarán durante las sesiones orales del Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA, por sus siglas en inglés) en Frankfurt, Alemania.
“Los resultados de los estudios CLL14 y MURANO demuestran los beneficios a largo plazo de las combinaciones de venetoclax de duración fija para los pacientes con LLC”, afirmó la Dra. Mariana Cota Stirner, vicepresidenta de hematología de AbbVie. “Estos resultados subrayan nuestro compromiso de transformar la forma en que se tratan los cánceres hematológicos en la actualidad y demuestran que venetoclax puede ofrecer a los pacientes resultados duraderos con el tiempo fuera de tratamiento”.
Análisis a largo plazo de CLL14
Los nuevos resultados de seguimiento a seis años del estudio de fase 3 CLL14 muestran resultados actualizados en pacientes con LLC y enfermedades coexistentes no tratados previamente. Los pacientes tratados con venetoclax de duración fija más obinutuzumab siguieron experimentando una mejora de la supervivencia libre de progresión (SLP) intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,31-0,52; cociente de riesgos [CRI]: 0,40) y mayores tasas de enfermedad mínima residual indetectable (EMRi) cuando fueron tratados con venetoclax de duración fija más obinutuzumab en comparación con los que recibieron clorambucilo más obinutuzumab (53,1% frente a 21,7%, respectivamente).
Los datos también mostraron tasas significativamente mejores de tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) con venetoclax más obinutuzumab en un 65,2% (IC del 95%: 0,33-0,58; HR: 0,44) en comparación con clorambucilo más obinutuzumab en un 37,1%. Las diferencias observadas en la SLP y los beneficios TTNT entre el tratamiento basado en venetoclax y la quimioinmunoterapia se mantuvieron en todos los grupos de riesgo, incluidos los pacientes con características moleculares de alto riesgo de LLC.
No se observaron nuevas señales de seguridad en este análisis de seis años. Los eventos adversos (EA) de grado 3 (≥2%) más frecuentes en los pacientes que recibieron la combinación basada en venetoclax fueron neutropenia, trombocitopenia, reacción relacionada con la infusión (durante el tratamiento), anemia, neutropenia febril, neumonía y leucopenia.
“Los últimos resultados demuestran que los pacientes pueden experimentar un control de la enfermedad a largo plazo, cinco años después de interrumpir el tratamiento”, afirmó el Dr. Othman Al-Sawaf, investigador del estudio CLL14, hematólogo-oncólogo del Hospital Universitario de Colonia (Alemania) y médico del estudio del Grupo de Estudio Alemán sobre la LLC. “Estos resultados confirman los beneficios terapéuticos de venetoclax y obinutuzumab de duración fija para pacientes con LLC no tratados previamente y con enfermedades coexistentes”.
Los resultados también se presentarán en la sesión informativa para la prensa de la EHA.
Análisis a largo plazo de MURANO
Los datos finales del ensayo de fase 3 MURANO muestran que los pacientes con LLC R/R tratados con venetoclax de duración fija de dos años más rituximab mantuvieron una mediana de SLP significativamente más prolongada de 54,7 meses (IC del 95%: 52,3 a 59,9), el criterio de valoración principal del estudio, en comparación con 17,0 meses (IC del 95%: 15,5 a 21,7; HR: 0,23) con bendamustina más rituximab tras 7 años de seguimiento medio.
Las tasas de supervivencia global (SG) siete años fueron del 69,6% (IC del 95%: 62,8 a 76,5) para los pacientes tratados con la combinación basada en venetoclax frente al 51% (IC del 95%: 43,3 a 58,7) para los participantes en el estudio que recibieron la combinación basada en bendamustina (CRI: 0,53). Además, la mayoría de los pacientes tratados con la combinación completa de dos años basada en venetoclax alcanzaron una ERMi (70,3%) al final de su tratamiento, y se demostró que esos pacientes presentaban una mejor SLP y SG en comparación con los pacientes con ERM detectable (29,7%).
El perfil de seguridad de la combinación venetoclax-rituximab es coherente con el perfil de seguridad conocido de cada tratamiento por separado. No se observaron nuevos problemas graves de seguridad en el análisis actualizado de MURANO. Las reacciones adversas (RA) más frecuentes (≥20%) de cualquier grado fueron neutropenia, diarrea, infección de las vías respiratorias superiores, fatiga y náuseas.
“Nos complace constatar que ERMi se asoció a una SLP prolongada en pacientes con LLC R/R al cabo de siete años”, afirmó el Prof. John Seymour, investigador del estudio y Director del Departamento de Hematología Integrada del Peter MacCallum Cancer Center y del Royal Melbourne Hospital de Melbourne. “En conjunto, estos resultados siguen respaldando el uso del tratamiento con venetoclax más rituximab en esta población de pacientes”.
VENCLYXTO/VENCLEXTA está siendo desarrollado por AbbVie y Roche. Es comercializado conjuntamente por AbbVie y Genentech, miembro del Grupo Roche, en los Estados Unidos y por AbbVie fuera de los EE.UU.