Los resultados detallados del ensayo de fase III CAPItello-291 mostraron que capivasertib de AstraZeneca en combinación con FASLODEX ® (fulvestrant) demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con placebo más FASLODEX en pacientes con receptor hormonal (HR)- cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo, bajo o negativo, después de la recurrencia o progresión durante o después de la terapia endocrina (con o sin un inhibidor de CDK4/6). 1 Los resultados se presentarán hoy en una presentación oral en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio (SABCS) de 2022.
Los resultados mostraron que capivasertib en combinación con FASLODEX demostró una reducción del 40 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con placebo más FASLODEX en la población general del ensayo (basado en un índice de riesgo [HR] de 0,60, intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,51- 0,71; p=<0,001; mediana 7,2 frente a 3,6 meses). 1 En la población con biomarcadores alterados de la vía AKT, capivasertib más FASLODEX redujeron el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50 % frente a placebo más FASLODEX (HR de 0,50, IC del 95 %: 0,38-0,65; p=<0,001; mediana de 7,3 frente a 3,1 meses ). 1 Las alteraciones dentro de la vía AKT (PI3K/AKT/PTEN) ocurren con frecuencia en el cáncer de mama y afectan hasta al 50 % de las pacientes con cáncer de mama HR positivo avanzado. 2-4
Nicholas Turner, MD, PhD, Profesor de Oncología Molecular en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido, e investigador principal en el ensayo de Fase III CAPItello-291, dijo: “Estos datos demuestran el potencial de cambio de práctica de capivasertib como una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para HR. De manera crítica, este tratamiento potencialmente primero en su clase ha demostrado que retrasa la progresión de la enfermedad para aquellos que han progresado o se han vuelto resistentes a las terapias endocrinas y los inhibidores de CDK4/6”.
Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, dijo: “Capivasertib aporta un progreso importante a un área con brechas persistentes en el tratamiento como la primera terapia de este tipo que ha demostrado ser eficaz en un ensayo de fase III en pacientes con HR positivo avanzado, Cáncer de mama HER2 bajo o negativo. Creemos que estos resultados, que mostraron beneficios en todos los participantes y en las poblaciones positivas para biomarcadores, pueden remodelar el tratamiento del cáncer de mama positivo para HR, y que capivasertib puede convertirse en una nueva opción importante para los pacientes”.
Resumen de resultados: CAPItello-291 1
| Capivasertib más FASLODEX n=355 | Placebo más FASLODEX n=353 | |
| Mediana de SLP en la población general (meses) | 7.2 | 3.6 |
| HR (95% IC) | 0,60 (0,51-0,71) | |
| valor p | p=<0,001 | |
| Mediana de SLP en la población con biomarcadores alterados (meses) | 7.3 | 3.1 |
| HR (95% IC) | 0,50 (0,38-0,65) | |
| valor p | p=<0,001 | |
| ORR en la población general | 22,9% | 12,2% |
| ORR en población alterada por biomarcadores | 28,8% | 9,7% |
HR: razón de riesgo; IC: intervalo de confianza; SLP, supervivencia libre de progresión; ORR, tasa de respuesta objetiva
La tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada fue del 22,9 % para el grupo de capivasertib más FASLODEX frente al 12,2 % para el grupo de placebo más FASLODEX en la población general del ensayo, y del 28,8 % frente al 9,7 %, respectivamente, en la población con biomarcadores alterados. 1 Aunque los datos de supervivencia general (SG) eran inmaduros en el momento del análisis, los primeros datos son alentadores. 1 El ensayo continuará evaluando la SG como criterio de valoración secundario clave.
El perfil de seguridad de capivasertib más FASLODEX fue similar al observado en ensayos anteriores que evaluaron esta combinación. 1 En la población general del ensayo, los eventos adversos (AA) de cualquier grado más frecuentes con capivasertib más FASLODEX que ocurrieron en el 20 % o más de los pacientes fueron diarrea (72,4 %), náuseas (34,6 %), erupción (término grupal que incluye erupción, erupción exantema macular, maculo-papular, exantema papular y exantema pruriginoso; 38%) fatiga (20,8%) y vómitos (20,6%). 1 Los EA de grado 3 o superior más frecuentes que ocurrieron en el 5 % o más de los pacientes fueron diarrea (9,3 %) y erupción cutánea (12,1 %). 1
Referencias
1. Turner, et al. Capivasertib y fulvestrant para pacientes con cáncer de mama avanzado resistente al inhibidor de la aromatasa con receptor hormonal positivo/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo: resultados del ensayo fase III CAPItello-291. Presentado en: Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio, del 6 al 10 de diciembre de 2022, San Antonio, Texas, EE. UU.
2. Howell SJ, et al. Fulvestrant más capivasertib versus placebo después de una recaída o progresión con un inhibidor de la aromatasa en cáncer de mama metastásico, con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.
3. Hortobagyi GN, et al. Análisis correlativo de las alteraciones genéticas y el beneficio de everolimus en el cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y receptor 2 negativo del factor de crecimiento epidérmico humano: resultados de BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.
4. Millis SZ, et al. Panorama de las alteraciones de la vía de la fosfatidilinositol-3-quinasa en 19784 diversos tumores sólidos. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.
5. Cantado H, et al. Estadísticas globales del cáncer 2020: Estimaciones de GLOBOCAN de incidencia y mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países. CA Cáncer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
6. Instituto Nacional del Cáncer. Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html . Consultado en diciembre de 2022.
7. Scabia V, et al. Los cánceres de mama con receptor de estrógeno positivo tienen sensibilidades hormonales específicas del paciente y dependen del receptor de progesterona. Nat Comun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.
8. Lin M, et al. Supervivencia general comparativa de los inhibidores de CDK4/6 más la terapia endocrina frente a la terapia endocrina sola para el cáncer de mama metastásico HER2 negativo con receptor hormonal positivo. J Cáncer. 2020; 10.7150/jca.48944.
9. Lloyd MR, et al. Mecanismos de resistencia al bloqueo de CDK4/6 en cáncer de mama positivo para receptores hormonales avanzados, negativo para HER2 y oportunidades terapéuticas emergentes. Clin Cáncer Res. 2022;28(5):821-30.
10. Red Nacional Integral del Cáncer. Pautas de práctica clínica en oncología (Pautas de NCCN). Disponible en: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419 . Consultado en diciembre de 2022.