París, 31 de agosto, 2022. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó Xenpozyme TM  (olipudasa alfa-rpcp) para el tratamiento de las manifestaciones de la deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASMD) en el sistema nervioso no central (no SNC) en pacientes adultos y pediátricos. Xenpozyme es la primera terapia indicada específicamente para el tratamiento de ASMD, y actualmente es el único tratamiento aprobado para esta enfermedad.

Bill Sibold
Vicepresidente ejecutivo, jefe de atención especializada en Sanofi
“Los equipos de Sanofi se han dedicado a brindar esperanza a los pacientes que viven con ASMD y sus familias. Esta es una enfermedad devastadora y extremadamente rara que afecta tanto a niños como a adultos. La aprobación de  Xenpozyme  representa la culminación del audaz trabajo realizado en investigación y desarrollo, y nuestro compromiso inquebrantable con esta comunidad históricamente ignorada”.

La ASMD, históricamente conocida como enfermedad de Niemann-Pick tipos A, A/B y B, es una enfermedad genética progresiva extremadamente rara con una morbilidad y mortalidad significativas. Se ha estimado que hay menos de 120 pacientes diagnosticados con ASMD en los EE. UU. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con ASMD en los EE. UU. son pediátricos. Los signos y síntomas de ASMD pueden presentarse en la infancia, la niñez o la edad adulta, y pueden incluir agrandamiento del bazo o el hígado, dificultad para respirar, infecciones pulmonares y hematomas o sangrado inusuales, entre otras manifestaciones de la enfermedad. Hasta ahora, el manejo de ASMD incluía atención de apoyo para abordar el impacto de los síntomas individuales y un control cuidadoso para detectar posibles complicaciones de la enfermedad.

david chico
Padre de Kaila, 16 años, que vive con ASMD
“Como padres jóvenes, fue inicialmente devastador para  mí y  mi esposa cuando nuestra hija, Kaila, recibió su diagnóstico de ASMD. Enfrentamos tantas incógnitas cuando escuchamos el diagnóstico por primera vez: ¿qué significa esto, cómo la afectará y, lo que es más importante, qué esperanza hay para una opción de tratamiento? Estamos agradecidos de encontrar esperanza cuando inscribimos a Kai l a en los ensayos clínicos de  olipudase  alfa”.

En los EE. UU., Xenpozyme recibió la designación de terapia innovadora, que acelera el desarrollo y la revisión de medicamentos destinados a tratar enfermedades y afecciones graves o potencialmente mortales. La FDA evaluó Xenpozyme bajo Priority Review, que está reservado para medicamentos que representan mejoras potencialmente significativas en la eficacia o seguridad en el tratamiento de afecciones graves. En marzo de 2022, Xenpozyme fue aprobado en Japón bajo la designación SAKIGAKE (o “pionero”), marcando el primera aprobación para la olipudasa alfa en cualquier parte del mundo. En junio de 2022, la Comisión Europea (CE) aprobó el uso de Xenpozyme en Europa.

ASMD representa un espectro de enfermedad, con dos tipos que pueden representar extremos opuestos de un continuo denominado ASMD tipo A y ASMD tipo B. ASMD tipo A/B es una forma intermedia que incluye diversos grados de afectación del sistema nervioso central (SNC) .

Los ensayos clínicos  de ASCEND y ASCEND-  Peds demostraron que  Xenpozyme  mejoró la función pulmonar y redujo los volúmenes del bazo y el hígado en adultos y niños

La aprobación se basa en datos positivos de los ensayos clínicos ASCEND y ASCEND-Peds, en los que Xenpozyme mostró una mejora clínicamente relevante en la función pulmonar (medida por la capacidad de difusión del monóxido de carbono o DLco) y el recuento de plaquetas, y la reducción de volúmenes de bazo e hígado, con un perfil de seguridad demostrado.

Melissa Wasserstein
MD, Medicina Genética Pediátrica, Facultad de Medicina Albert Einstein y Children’s Hospital at Montefiore
“ASMD es una enfermedad genética  extremadamente  rara,  progresiva y  potencialmente mortal que afecta a niños y adultos de todo el mundo. Hasta ahora, las personas que viven con ASMD no han tenido un  tratamiento aprobado por la FDA para combatir esta condición devastadora. Estoy orgulloso del trabajo que se ha realizado y espero ser testigo del impacto que este tratamiento  puede  tener en las personas que viven con ASMD”.

El ensayo ASCEND evaluó la eficacia y seguridad de Xenpozyme; Se aleatorizaron 31 pacientes adultos con ASMD tipo A/B o tipo B para recibir Xenpozyme o placebo durante 52 semanas (análisis primario). En el ensayo, Xenpozyme mejoró la función pulmonar, evaluada como el cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 52 en la capacidad de difusión prevista del pulmón para el monóxido de carbono (DLco), y redujo el volumen del bazo, evaluado como el cambio porcentual desde el inicio en múltiplos de lo normal (MN ).

  • Doce (12) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron un cambio medio en el porcentaje de DLco previsto desde el inicio (49,1 %) hasta la Semana 52 (59,4 %). Este cambio representa una mejora relativa del 23,9 % en comparación con una mejora del 3 % en la DLco desde el inicio en los 17 pacientes del grupo de placebo (48,5 %) hasta la Semana 52 (49,9 %). La diferencia entre los dos brazos (20,9%) fue nominalmente estadísticamente significativa (p=0,0003).
  • Trece (13) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron una reducción media del volumen del bazo del 38,9 % desde el inicio (11,5 MN) hasta la semana 52 (7,2 MN) en comparación con un aumento medio del 0,5 % para los 17 pacientes del grupo de placebo desde el inicio ( 11.2 MN) a la Semana 52 (11.2 MN). La diferencia entre los dos brazos (39,4%) fue nominalmente estadísticamente significativa (p<0,0001).
  • Doce (12) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron una reducción media del volumen hepático del 26,5 % desde el inicio (1,4 MN) hasta la Semana 52 (1,0 MN) en comparación con una disminución media del 1,8 % para los 17 pacientes del grupo de placebo desde el inicio ( 1,6 MN) a la semana 52 (1,6 MN). La diferencia entre los dos brazos (24,7%) fue nominalmente estadísticamente significativa (p<0,0001).
  • Trece (13) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron una mejora media en el recuento de plaquetas del 18,3 % desde el inicio (109,3 x 10 9 /l) hasta la semana 52 (126,4 x 10 9 /l) en comparación con un aumento del 2,7 % para los 16 pacientes del grupo placebo grupo desde el inicio (115,6×10 9 /L) hasta la Semana 52 (120,2×10 9 /L). La diferencia entre los dos brazos (15,6%) fue nominalmente estadísticamente significativa (p=0,0280).
  • Todos los pacientes de ASCEND tratados con Xenpozyme mostraron una mejoría en los puntos finales clave (DLco y volumen del bazo y el hígado).
  • Las reacciones adversas al medicamento notificadas con mayor frecuencia en adultos (incidencia ≥10%) fueron dolor de cabeza, tos, diarrea, hipotensión e hiperemia ocular.

El ensayo ASCEND-Peds de un solo brazo estudió a 8 pacientes pediátricos menores de 12 años con ASMD tipo A/B o tipo B que recibieron Xenpozyme, con el objetivo principal de evaluar la seguridad y tolerabilidad de Xenpozyme durante 64 semanas. Todos los pacientes completaron el estudio y continuaron en un ensayo de extensión. El ensayo ASCEND-Peds también exploró los criterios de valoración de la eficacia de la enfermedad pulmonar progresiva, el agrandamiento del bazo y el hígado y el recuento de plaquetas. Después de un año de tratamiento (52 semanas):

  • Tres (3) pacientes que pudieron realizar la prueba al inicio tratados con Xenpozyme tuvieron una mejora relativa media del 45,9 % en el porcentaje de DLco previsto desde el inicio (48,5 %) hasta la Semana 52 (70,9 %) (los niños mayores de cinco evaluaron si eran capaces de realizar la prueba).
  • Ocho (8) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron una reducción media del volumen del bazo del 46,7 % desde el inicio (18,3 MN) hasta la semana 52 (9,5 MN).
  • Ocho (8) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron una reducción media del volumen hepático del 38,1 % desde el inicio (2,5 MN) hasta la Semana 52 (1,6 MN).
  • Siete (7) pacientes tratados con Xenpozyme tuvieron una mejora media en el recuento de plaquetas del 37,6 % desde el inicio (136,7 x 10 9 /l; n=8) hasta la semana 52 (184,5 x 10 9 /l).
  • Se informaron reacciones adversas graves de reacción anafiláctica en 2 (25%) pacientes pediátricos tratados con Xenpozyme.
  • Las reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento, las reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, y las reacciones asociadas a la infusión ocurrieron dentro de las 24 horas posteriores a la infusión y se observaron en un porcentaje mayor de pacientes pediátricos que en pacientes adultos.
  • Las reacciones adversas al medicamento notificadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos (incidencia ≥20%) fueron pirexia, tos, diarrea, rinitis, dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza, urticaria, náuseas, erupción cutánea, artralgia, prurito, fatiga y faringitis.