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The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy que Health Canada ha emitido una Notificación de Cumplimiento de Condiciones (NOC/c) para TECVAYLI™ (teclistamab inyectable) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario que hayan recibido al menos tres líneas de terapia previas, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que hayan demostrado progresión de la enfermedad con la última terapia. TECVAYLI™ ha recibido la autorización de comercialización con condiciones, a la espera de los resultados de ensayos que verifiquen su beneficio clínico. El teclistamab es un anticuerpo biespecífico que se dirige al receptor CD3 expresado en la superficie de las células T y al antígeno de maduración de células B (BCMA) expresado en la superficie de las células malignas del mieloma múltiple. Gracias a su doble sitio de unión, el teclistamab es capaz de atraer a las células T CD3+ hacia las células BCMA+, lo que provoca la activación de las células T y la posterior lisis y muerte de las células BCMA+, mediada por la perforina secretada y diversas granzimas almacenadas en las vesículas secretoras de las células T citotóxicas.

El mieloma múltiple es la segunda forma más común de cáncer de la sangre en Canadá, con una estimación de 1.650 muertes en 2022. Cada día se diagnostica mieloma a 11 canadienses.

La introducción de nuevas terapias en los últimos años ha permitido mejorar significativamente la supervivencia sin progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) de los pacientes con mieloma múltiple. Sin embargo, la enfermedad sigue siendo un cáncer hematológico incurable, en el que casi todos los pacientes recaen y requieren tratamiento posterior. A medida que la enfermedad progresa, los pacientes experimentan ciclos de recaída y remisión, con períodos de remisión cada vez más cortos con cada nueva línea de tratamiento.

“Esta aprobación del Ministerio de Sanidad de Canadá es importante porque ofrece una nueva opción terapéutica que produce respuestas profundas y duraderas en pacientes con esta enfermedad difícil de tratar”, afirma el Dr. Nizar Bahlis*, Profesor Asociado de Hematología y Oncología de la Universidad de Calgary. “Se ha demostrado que el teclistamab produce respuestas clínicamente significativas y duraderas. Tiene el potencial de proporcionar un beneficio clínico sustancial a los pacientes con mieloma múltiple que han recibido tres líneas de tratamiento previas”.

“La aprobación de TECVAYLI™ es un hito importante para los canadienses que padecen mieloma múltiple”, afirma Martine Elias, Directora Ejecutiva de Myeloma Canada. “Esta nueva inmunoterapia innovadora ofrece la esperanza de una vida mejor a los pacientes cuya enfermedad ha progresado y se están quedando sin opciones disponibles después de haber recibido tres líneas previas de tratamientos”.

La NOC/c de Health Canada se basa en los resultados del estudio MajesTEC-1 de fase 1/2, abierto, multicéntrico y de un solo brazo, que evalúa la seguridad y eficacia de teclistamab en adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario. De los 125 pacientes que recibieron la dosis pivotal de teclistamab en la fase 2, el 76,8% presentaba enfermedad refractaria de clase triple (mediana de cinco líneas terapéuticas previas). Los pacientes recibieron una inyección subcutánea semanal de teclistamab a una dosis de 1,5 mg/kg, tras recibir dosis escalonadas de 0,06 mg/kg y 0,3 mg/kg. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta global (respuesta parcial o mejor) evaluada por un comité de revisión independiente. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la duración de la respuesta; una respuesta parcial muy buena o mejor; una respuesta completa o mejor; una respuesta completa estricta; el tiempo hasta la respuesta; la SLP y la SG; y la seguridad, los parámetros farmacocinéticos y la inmunogenicidad.

Con una mediana de seguimiento de 14,1 meses (n=125), la tasa de respuesta global (TRG) fue del 62,4 por ciento (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento; rango, 53,3 -70,9). En particular, el 57,6 por ciento alcanzó una respuesta parcial muy buena  o mejor y el 36,8 por ciento alcanzó una respuesta completa (RC) o mejor. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de 1,2 meses (intervalo, 0,2-5,5). Las respuestas fueron profundas y duraderas en la población de pacientes, con una mediana de la duración de la respuesta de 14,9 meses (IC del 95%; intervalo, 14,9-no estimable para los respondedores).

Los eventos adversos más frecuentes fueron pirexia (79%), hipogammaglobulinemia (75%), síndrome de liberación de citocinas (SLC) (72%), neutropenia (71%), anemia (55%), dolor musculoesquelético (52%), fatiga (41%) y trombocitopenia (40%). La mayoría de los episodios de SLC fueron de grado 1 (50%) y grado 2 (21%). Se notificaron reacciones adversas graves en el 65% de los pacientes que recibieron TECVAYLI™. Las toxicidades neurológicas fueron en su mayoría de bajo grado y se notificaron en el 15% de los pacientes.  El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias se notificó en el 3% de los pacientes.

“El hito de hoy refuerza aún más nuestra determinación de descubrir y desarrollar las mejores terapias de su clase, en particular para las formas incurables de cáncer en las que los pacientes se enfrentan a malos resultados y tienen opciones de tratamiento limitadas”, afirma Berkeley Vincent, Presidente de Janssen Inc. “TECVAYLI™ es una adición importante a nuestra creciente cartera de mieloma múltiple y subraya nuestro compromiso de proporcionar regímenes combinados y estrategias de secuenciación de tratamientos en cada línea de terapia para optimizar los resultados de los pacientes a lo largo de la enfermedad.”

Desde la primera aprobación de VELCADE® (bortezomib inyectable) en 2005, seguido de DARZALEX® (daratumumab inyectable) en 2016, DARZALEX® SC (daratumumab inyectable) en 2020 y CARVYKTITM (ciltacabtagene autoleucel) en 2023, Janssen ha seguido avanzando y aplicando la ciencia más convincente, lo que ha llevado al quinto tratamiento aprobado de Janssen para el mieloma múltiple con TECVAYLI™. Esto significa la importante contribución de la empresa y su profundo compromiso con el desarrollo de enfoques terapéuticos novedosos para esta forma mortal de cáncer de la sangre.