SAN FRANCISCO, 30 de noviembre de 2022 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha anunciado que donanemab cumplió con todos los criterios de valoración primarios y secundarios para el análisis de resultados primarios a los 6 meses en el estudio de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 4, proporcionar los primeros datos de comparación activa sobre la eliminación de la placa amiloide en pacientes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana tratados con terapias dirigidas a amiloide. Estos datos que comparan donanemab con Aduhelm ® * (aducanumab-avwa) para evaluar la superioridad en la reducción de la placa amiloide se compartieron en la 15ª conferencia de Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer (CTAD). Donanemab es un anticuerpo en investigación que se dirige a una forma modificada de placa beta amiloide llamada N3pG.

A través de la vía de aprobación acelerada de la FDA, la FDA ha reconocido que la reducción de la placa beta amiloide es un biomarcador con una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana.

“El propósito de este primer ensayo comparativo activo de agentes reductores de amiloide fue responder preguntas importantes sobre las posibles diferencias en la reducción de la placa de amiloide”, dijo Mark Mintun, MD, vicepresidente de grupo de investigación y desarrollo de dolor y neurodegeneración, Eli Lilly and Company. “Estos datos refuerzan nuestra confianza en el mecanismo de acción único de donanemab basado en reducciones en biomarcadores clave de la enfermedad de Alzheimer, placa amiloide y tau fosforilada en plasma (P-tau). Es importante destacar que este también fue el primer estudio en obtener tasas de ARIA en paralelo usando métodos idénticos para la evaluación de ARIA en la misma población de pacientes, lo que demuestra la capacidad de desconectar la tasa de eliminación de la placa de la tasa de incidencia de ARIA”.

En los resultados coprimarios, la eliminación de la placa de amiloide cerebral, definida como el logro de niveles de placa de amiloide cerebral de <24,1 centiloides, se logró en el 37,9 % de los participantes tratados con donanemab (25 de 66) en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con Aduhelm (1 de 64) a los 6 meses; en la subpoblación tau intermedia, el 38,5 % de los participantes tratados con donanemab (10 de 26) alcanzaron la eliminación de amiloide cerebral en comparación con el 3,8 % de los participantes tratados con Aduhelm (1 de 26) a los 6 meses. En un resultado secundario clave, donanemab redujo los niveles de amiloide en el cerebro frente al valor inicial en un 65,2 % en comparación con el 17,0 % para Aduhelm a los 6 meses. En un resultado exploratorio, el tratamiento con donanemab, pero no con aducanumab-avwa, redujo significativamente la P-tau217 plasmática a los 6 meses en comparación con el valor inicial.

El perfil de seguridad de ambos tratamientos fue consistente con sus estudios publicados previamente. ARIA fue el evento adverso emergente del tratamiento más común en ambos grupos. En el grupo de aducanumab-avwa, la incidencia de ARIA total fue del 26,1 %, con un 4,3 % sintomático. En el grupo de donanemab, la incidencia de ARIA total fue del 25,4 %, con un 2,8 % sintomático. Para ambos tratamientos, todos los casos sintomáticos estaban relacionados con ARIA-E.

“Es alentador ver que donanemab produjo una reducción significativa de la acumulación de amiloide en el cerebro y P-tau en la sangre después de 6 meses. Esto sugiere que este tratamiento modificó la biología de la enfermedad de Alzheimer al principio del tratamiento”, dijo Stephen Salloway, MD, director asociado del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Brown, quien presentó los hallazgos. “También es notable en TRAILBLAZER-ALZ 4 que la mayor eliminación de amiloide por donanemab en comparación con aducanumab-avwa a los 6 meses no se asoció con una mayor tasa de ARIA”.

TRAILBLAZER-ALZ 4 está en curso y tendrá análisis secundarios de 12 y 18 meses. El estudio es uno de los cinco estudios que componen el programa clínico para evaluar la eficacia y seguridad de donanemab. En agosto, Lilly anunció que la FDA aceptó la solicitud de revisión de donanemab, con la designación de revisión prioritaria, para la enfermedad de Alzheimer bajo la vía de aprobación acelerada.