INDIANAPOLIS, 6 de diciembre de 2022 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY ) anunció hoy los resultados actualizados del ensayo pivotal de Fase 3 monarchE del adyuvante Verzenio ® (abemaciclib) en combinación con la terapia endocrina estándar (ET) para el tratamiento del cáncer de mama temprano (EBC) de alto riesgo con receptor hormonal positivo (HR+), receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), ganglio positivo. Estos datos, que incluyen resultados para usos en investigación en las poblaciones con intención de tratar (ITT) y de la Cohorte 1, se presentaron hoy como una presentación oral en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio (SABCS) de 2022 y se publicaron simultáneamente en The Lancet Oncology .

Los datos incluyen resultados actualizados de un análisis preespecificado que refleja una mediana de seguimiento de 3,5 años, y todos los pacientes ahora han interrumpido o completado el período de tratamiento de dos años con Verzenio. El aumento absoluto en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) y la supervivencia libre de recaída a distancia (DRFS) continuó profundizándose en magnitud a los cuatro años, al 6,4 % y al 5,9 %, respectivamente, lo que refleja mejoras con respecto a las tasas de dos y tres años. . Este beneficio de IDFS y DRFS se observó en todos los subgrupos preespecificados, independientemente de la puntuación Ki-67. Si bien los datos de supervivencia general (SG) siguen siendo inmaduros en este momento, se observaron menos muertes en el brazo de Verzenio más ET en comparación con el brazo de monoterapia con ET (HR = 0,929, IC del 95 %: 0,748, 1,153). No hubo nuevos hallazgos de seguridad y los resultados generales son consistentes con el perfil de seguridad bien establecido para Verzenio.

“Estos resultados del ensayo de la monarca proporcionan evidencia adicional del beneficio clínicamente significativo que el adyuvante Verzenio agrega a la terapia endocrina estándar en pacientes con cáncer de mama temprano de alto riesgo, una población con una necesidad urgente de intensificar la terapia. Además, este beneficio continúa profundizándose en cuatro años, mucho más allá del ciclo de tratamiento de dos años con el adyuvante Verzenio”, dijo Stephen Johnston, MD, Ph.D., Profesor de Medicina del Cáncer de Mama y Oncólogo Médico Consultor en The Royal Marsden NHS Foundation Trust (Londres, Reino Unido) y líder investigador del juicio de la monarca.

El ensayo de la monarca (N = 5637) incluyó a mujeres y hombres con HR+, HER2-, EBC con ganglios positivos con un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad. La población ITT incluyó pacientes inscritos tanto en la Cohorte 1 como en la Cohorte 2, y la Cohorte 1 (N=5120) representó el 91 % de todos los pacientes inscritos. La cohorte 1 inscribió a pacientes en función de factores clínicos patológicos de alto riesgo (≥4 ganglios linfáticos axilares [ALN] positivos, o 1-3 ALN positivos y enfermedad de grado 3 o tamaño del tumor ≥5 cm). La cohorte 2 inscribió a pacientes con 1-3 ALN positivos y una puntuación de Ki-67 determinada de forma centralizada de ≥20 % (definida en el estudio como “Ki-67 alto”). Ki-67 es un marcador de proliferación celular. La puntuación de Ki-67 también se determinó de forma centralizada en los pacientes de la Cohorte 1 con una muestra adecuada, pero no se requirió la determinación de Ki-67 para la inscripción en esta cohorte.

En el corte de datos del 1 de julio de 2022, en la población ITT, el riesgo de desarrollar enfermedad invasiva se redujo en un 33,6 % (HR = 0,664, IC del 95 %: 0,578, 0,762; p nominal <0,0001). La tasa de IDFS a cuatro años fue del 85,8 % para los pacientes tratados con Verzenio más ET en comparación con el 79,4 % para los pacientes tratados con ET solo, lo que refleja una diferencia absoluta del 6,4 % (en comparación con el 2,8 % a los dos años). La mayoría de los eventos de IDFS fueron enfermedad metastásica a distancia. El adyuvante Verzenio también redujo el riesgo de desarrollar enfermedad metastásica en un 34,1 % (HR=0,659, IC del 95 %: 0,567, 0,767; p nominal <0,0001). La tasa de DRFS a cuatro años fue del 88,4 % para los pacientes tratados con Verzenio más ET en comparación con el 82,5 % para los pacientes tratados con ET solo, una diferencia absoluta del 5,9 % (en comparación con el 2,5 % a los dos años). De acuerdo con los hallazgos de análisis previos, una puntuación alta de Ki-67 se correlacionó con un mayor riesgo de recurrencia, pero los resultados de IDFS y DRFS mostraron un beneficio similar independientemente del estado de Ki-67. Los datos presentados en SABCS también incluyeron resultados de eficacia en la población aprobada por la FDA, así como en la población de la Cohorte .

Los datos del sistema operativo siguen siendo inmaduros. Se observaron menos muertes en el brazo de Verzenio más TE (157 [5,6 %] de 2808 pacientes) en comparación con el brazo de monoterapia con TE (173 [6,1 %] de 2829 pacientes) (HR=0,929, IC del 95 %: 0,748, 1,153). ; p = 0,50). Se produjeron menos muertes por cáncer de mama en el grupo de Verzenio más TE en comparación con el grupo de TE sola (117 [4,2 %] de 2791 pacientes frente a 138 [4,9 %] de 2800 pacientes). Casi el doble de pacientes en el grupo de control han desarrollado y viven con enfermedad metastásica en comparación con los que reciben Verzenio. El seguimiento continuo está en curso hasta la evaluación final de OS.

Los eventos adversos (EA) más frecuentes fueron diarrea, neutropenia y fatiga en el brazo de Verzenio, y artralgia, sofocos y fatiga en el brazo de control; los AA de Grado 3-4 más comunes fueron neutropenia, leucopenia y diarrea en el brazo de Verzenio y artralgia, neutropenia y aumento de ALT en el brazo de ET solo.

“El fortalecimiento continuo del beneficio adyuvante de Verzenio observado a los cuatro años subraya aún más la importancia potencial de estos datos para mujeres y hombres con cáncer de mama temprano HR+, HER2-, con ganglios positivos y de alto riesgo”, dijo David Hyman, MD, director médico oficial, Loxo@Lilly. “Estamos satisfechos con estos resultados y hemos presentado una solicitud ante la FDA para ampliar nuestra indicación de adyuvante en los EE. UU. en función de estos datos”.

Tal como se publicó anteriormente en Journal of Clinical Oncology , 1 y se actualizó posteriormente en Annals of Oncology , 2 monarca cumplió su criterio principal de valoración de una mejora estadísticamente significativa en la IDFS en la población ITT para los pacientes tratados con Verzenio adyuvante más ET en comparación con los tratados con ET solo. De acuerdo con las pautas de los expertos, la IDFS se definió como el período de tiempo antes de que el cáncer de mama regrese, se desarrolle cualquier cáncer nuevo o muera. El 12 de octubre de 2021, la FDA aprobó Verzenio en combinación con terapia endocrina (tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa) para el tratamiento adyuvante de pacientes adultas con cáncer de mama temprano HR+, HER2-, ganglios positivos con alto riesgo de recurrencia y un Ki -67 puntuación de ≥20% según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.