RAHWAY, NJ & MIAMI–( BUSINESS WIRE )–MSD y Ridgeback Biotherapeutics emitieron hoy el siguiente anuncio con respecto a los datos de dos estudios de evidencia del mundo real que evalúan LAGEVRIO™ (molnupiravir), un medicamento antiviral oral contra el COVID-19 en fase de investigación. El primer estudio, PANORAMIC, fue realizado por la Universidad de Oxford en el Reino Unido en adultos altamente vacunados, en su mayoría menores de 65 años, durante el período en que la variante circulante del SARS-CoV-2 era predominantemente Omicron. El segundo estudio, Clalit, fue realizado por investigadores en Israel en su mayoría en adultos mayores con condiciones de salud crónicas subyacentes que los hacen vulnerables a la enfermedad grave de COVID-19, también cuando Omicron era la cepa más dominante. El  PANORÁMICO la preimpresión se publicó hoy y la  preimpresión de Clalit  se publicó la semana pasada. Además, Merck informa los resultados de un estudio reciente de carcinogenicidad en ratones transgénicos, que demostró que LAGEVRIO no era carcinogénico en ninguna de las dosis probadas.

Resultados preliminares del estudio PANORAMIC

El estudio PANORAMIC, un ensayo clínico en el Reino Unido patrocinado por la Universidad de Oxford, incluyó a 25 783 participantes que fueron aleatorizados para recibir un tratamiento abierto con LAGEVRIO más atención habitual (n=12 821) o atención habitual sola (n=12 962); la edad media de los participantes fue

56,6 años. Los datos de resultados primarios estaban disponibles en 25 000 (97 %) participantes. Casi todos los participantes (>98 %) fueron vacunados y aproximadamente el 95 % recibió tres o más dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. En el análisis preliminar, no se cumplió el criterio principal de valoración de reducción de hospitalizaciones y muertes dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización, en comparación con la atención habitual; El 0,8 % de los pacientes del grupo LAGEVRIO (n=103/12 516) y del grupo de atención habitual (n=96/12 484) fueron hospitalizados o fallecieron en los primeros 28 días.

En los objetivos secundarios, LAGEVRIO se asoció con una mejora en una variedad de medidas en comparación con la atención habitual. La mediana de tiempo observada hasta la primera recuperación autoinformada (el principal criterio de valoración secundario) fue 6 días más corta en el grupo LAGEVRIO; la mediana del tiempo hasta la primera recuperación fue de 9 días con LAGEVRIO (rango de 5 a 23 días) frente a 15 días con la atención habitual (rango de 7 a no alcanzado). Después del ajuste por edad y comorbilidad inicial, hubo una mejora sustancial estimada de 4 días en el tiempo hasta la primera recuperación en el grupo LAGEVRIO frente al grupo de atención habitual (10,4 días frente a 14,5 días; relación de beneficio del tratamiento 1,36 (95 % Bayesiano creíble (BCI) 1.3-1.4). El hallazgo sobre el tiempo hasta la primera recuperación fue consistente para LAGEVRIO en todos los subgrupos clave. Los objetivos secundarios no se ajustaron por multiplicidad.

Resultados del estudio Clalit

En este estudio de cohorte retrospectivo observacional, LAGEVRIO se asoció con una tasa más baja de hospitalizaciones y mortalidad por COVID-19 en pacientes de 65 años o más, pero no en adultos más jóvenes. En pacientes de 65 años o más (n=13 569), las hospitalizaciones relacionadas con COVID-19, el criterio de valoración principal, ocurrieron en 18 pacientes tratados con LAGEVRIO (74,6 por 100 000 días-persona) y en 513 pacientes no tratados (127,6 por 100 000 personas-día). -días); el cociente de riesgos instantáneos (HR) ajustado para la hospitalización fue de 0,55 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,34 a 0,88). El criterio de valoración secundario de muerte por COVID-19 en este mismo grupo de edad ocurrió en 4 de 845 pacientes tratados con LAGEVRIO y 137 de 12 724 pacientes no tratados; HR ajustado=0,26 (IC 95%, 0,10 a 0,73).

En pacientes de 40 a 64 años de edad (n=6.229), las hospitalizaciones relacionadas con COVID-19, el punto final primario, ocurrieron en 8 pacientes tratados (125,8 por 100.000 personas-día) y

97 pacientes no tratados (49,1 por 100.000 días-persona), y el HR ajustado para la hospitalización fue de 1,80 (IC del 95 %, 0,86 a 3,77). El criterio de valoración secundario de muerte por COVID-19 en este mismo grupo de edad ocurrió en 4 de 224 pacientes tratados con LAGEVRIO y 7 de 6075 pacientes no tratados; HR ajustado=12,82 (IC 95%, 3,41 a 48,17). Las cuatro muertes en el grupo tratado con LAGEVRIO ocurrieron en pacientes de 60 a 64 años de edad.

“La totalidad de los datos de PANORAMIC y Clalit nos brindan información crítica sobre las formas en que ciertos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento con LAGEVRIO. Estos datos también enfatizan la necesidad crítica y el valor de LAGEVRIO en el tratamiento de COVID-19 leve a moderado para pacientes de alto riesgo apropiados. Lo más significativo es que el estudio Clalit refuerza lo que demostró el estudio de fase 3 MOVe-OUT: una reducción en las hospitalizaciones y la mortalidad en una población de mayor edad con alto riesgo de progresión a enfermedad grave, donde se observó un beneficio clínicamente significativo”, dijo el Dr. Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories. “Estos hallazgos, particularmente con respecto a la mejoría sintomática observada en un objetivo secundario en PANORAMIC y la reducción en las tasas de hospitalización y muerte observadas en la parte mayor de la población de pacientes en Clalit,

“Con la continua incertidumbre sobre la gravedad potencial de las variantes emergentes, nos complace que los datos del mundo real de Israel mostraran que, en una parte más anciana de la población del estudio que experimentó más hospitalizaciones, las tasas de hospitalización y muerte se redujeron en pacientes que tomaban LAGEVRIO. . También es notable la reducción sustancial en el tiempo de resolución de los síntomas observado en un criterio de valoración secundario en PANORAMIC, incluso cuando las tasas de hospitalización de fondo eran bajas. La resolución de los síntomas de mejora de seis días observada en el estudio PANORAMIC es un hallazgo importante a medida que buscamos formas de reducir aún más la carga de este virus. A medida que los estudios comiencen a evaluar cómo este medicamento podría tratar potencialmente otras enfermedades importantes con potencial pandémico, nos mantendremos firmes en nuestro compromiso de garantizar el acceso global a este importante tratamiento.

Resultados adicionales: criterios de valoración secundarios y de virología de PANORAMIC

En objetivos secundarios adicionales en el estudio PANORAMIC, en comparación con la atención habitual, los participantes tratados con LAGEVRIO informaron:

  • Tiempo reducido para la recuperación sostenida (21 días frente a 24 días);
  • Tiempo reducido para el alivio sostenido de todos los síntomas (9 días frente a 12 días);
  • Tiempo reducido para la reducción de la gravedad de los síntomas (8 días frente a 12 días);
  • Mayor autoevaluación de bienestar en los días 7, 14 y 28;
  • Menos síntomas moderados o graves en los días 7, 14 y 28 de tos, dificultad para respirar, pérdida del gusto/olfato y fatiga;
  • Menos búsqueda de atención médica en la atención primaria, incluidos menos contactos con un médico general o el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido.

Además, una mayor proporción de pacientes con LAGEVRIO informaron:

  • Recuperación sostenida temprana, definida como recuperada el día 14 y que permaneció recuperada hasta el día 28 (32 % que recibió LAGEVRIO frente a 23 % que recibió la atención habitual);
  • Recuperación sostenida, definida como la fecha en que el participante informó por primera vez sobre la recuperación y luego se mantuvo bien hasta los 28 días (69 % frente a 60 %);
  • Alivio sostenido de todos los síntomas, definido como la fecha en que los síntomas se informaron por primera vez como leves o ninguno y luego permanecieron leves o ninguno hasta los 28 días (84 % frente a 79 %).

En un subestudio en el que se tomaron muestras de una cohorte de participantes para obtener resultados de virología:

  • El día 7, el virus SARS-CoV-2 estaba por debajo de la detección en el 21 % que recibió LAGEVRIO frente al 3 % que recibió la atención habitual;
  • La carga viral media en el día 7 fue menor en LAGEVRIO (carga viral de 3,82 log10) en comparación con la atención habitual (carga viral de 4,93 log10).

En general, LAGEVRIO fue bien tolerado, con eventos adversos graves informados a una tasa del 0,4 % en ambos grupos de estudio y una baja tasa de retiros del tratamiento (1,1 %).