INDIANAPOLIS, 21 de septiembre de 2022 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY ) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. ha otorgado la aprobación a Retevmo® ( selpercatinib, cápsulas de 40 mg y 80 mg) para adultos pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados con una fusión del gen reorganizado durante la transfección (RET) que han progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en ORR y duración de la respuesta (DOR). La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el ensayo de confirmación.
“En el ensayo LIBRETTO-001, selpercatinib demostró respuestas clínicamente significativas y duraderas en una variedad de tipos de tumores en pacientes con cánceres impulsados por RET , incluidos los cánceres de páncreas, colon y otros que necesitan nuevas opciones de tratamiento”, dijo Vivek Subbiah, MD, profesor asociado de Terapéutica del Cáncer en Investigación en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas y coinvestigador de LIBRETTO-001. “Estos datos y la aprobación de la FDA de la indicación agnóstica del tumor subrayan la importancia de las pruebas genómicas integrales y de rutina para pacientes en una amplia variedad de tipos de tumores”.
Además de la aprobación independiente del tumor, la FDA ha otorgado la aprobación tradicional para Retevmo en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen RET , detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. Esta acción de la FDA amplía la etiqueta Retevmo para incluir pacientes con enfermedad localmente avanzada y convierte la aprobación acelerada de mayo de 2020 para NSCLC en una aprobación tradicional.
La etiqueta de Retevmo contiene advertencias y precauciones para hepatotoxicidad (evidencia de disfunción hepática), enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, hipertensión, prolongación del intervalo QT, eventos hemorrágicos, hipersensibilidad, síndrome de lisis tumoral, riesgo de deterioro de la cicatrización de heridas, hipotiroidismo y toxicidad embriofetal.
“Desde su aprobación acelerada inicial, Retevmo ha cambiado el paradigma de tratamiento para pacientes con cánceres alterados por RET “, dijo David Hyman, MD, director médico de Loxo@Lilly. “Retevmo es el primer y único inhibidor de RET en recibir la aprobación acelerada independiente del tumor y la aprobación tradicional en NSCLC, lo que respalda aún más su capacidad para brindar un beneficio clínico significativo para los pacientes en diversos tipos de tumores”.
Las dos aprobaciones están respaldadas por datos del ensayo fundamental LIBRETTO-001, que es el ensayo clínico más grande de pacientes con cánceres impulsados por RET tratados con un inhibidor de RET. El estudio multicéntrico, abierto y de múltiples cohortes inscribió a pacientes con tumores sólidos provocados por RET localmente avanzados o metastásicos, incluido el NSCLC. Los principales resultados de eficacia fueron ORR y DOR, evaluados por un comité de revisión independiente ciego (BIRC). Los criterios de valoración secundarios preespecificados incluyeron ORR del sistema nervioso central (SNC) y SNC DOR.
Tumores sólidos positivos para fusión RET
Entre los 41 pacientes en el conjunto de datos independientes del tumor, los cánceres más comunes fueron adenocarcinoma pancreático (27 %), colorrectal (24 %), salival (10 %) y primario desconocido (7 %). Treinta y siete pacientes (90 %) recibieron tratamiento sistémico previo (mediana 2 [rango 0 – 9]; 32 % recibieron 3 o más). Los resultados de eficacia se resumen a continuación:
Tumores sólidos positivos para fusión RET | |
| Nº de pacientes | 41 |
| Tasa de respuesta general 1 (95% IC) | 44 %(28, 60) |
| Respuesta completa | 4,9 % |
| Respuesta parcial | 39 % |
| Duración de la respuesta | |
| Mediana en meses (95% IC) | 24,5 (9,2, NE) |
| % con ≥ 6 meses 2 | 67 % |
| 1 Tasa de respuesta general confirmada evaluada por BIRC. 2 Basado en la duración observada de la respuesta. NE = no estimable |
Los resultados de eficacia por tipo de tumor se resumen a continuación:
| Tipo de tumor | Pacientes(n = 41) | TRO 1,2 | INSECTORango (meses) | |
| norte (%) | IC del 95 % | |||
Adenocarcinoma de páncreas | 11 | 6 (55 %) | (23, 83) | 2.5, 38.3+ |
| Colorrectal | 10 | 2 (20 %) | (2.5, 56) | 5.6, 13.3 |
| Salival | 4 | 2 (50 %) | (7, 93) | 5.7, 28.8+ |
| primario desconocido | 3 | 1 (33 %) | (0.8, 91) | 9.2 |
| Seno | 2 | PR, CR | N / A | 2.3+, 17.3 |
| Sarcoma (tejido blando) | 2 | relaciones públicas | N / A | 14.9+ |
| Xantogranuloma | 2 | NE, NE | N / A | N / A |
| Carcinoide (bronquial) | 1 | relaciones públicas | N / A | 24.1+ |
| Carcinoma de la piel | 1 | nordeste | N / A | N / A |
| colangiocarcinoma | 1 | relaciones públicas | N / A | 5.6+ |
| ovárico | 1 | relaciones públicas | N / A | 14.5+ |
Carcinosarcoma pulmonar | 1 | nordeste | N / A | N / A |
| neuroendocrino rectal | 1 | nordeste | N / A | N / A |
| Intestino delgado | 1 | RC | N / A | 24.5 |
| + denota una respuesta en curso. 1 Tasa de respuesta general confirmada evaluada por BIRC. 2 La mejor respuesta general para cada paciente se presenta para los tipos de tumor con ≤2 pacientes. IC = intervalo de confianza, CR = respuesta completa, DOR = duración de la respuesta, NA = no aplicable, NE = no evaluable, ORR = tasa de respuesta global, PR = respuesta parcial, SD = enfermedad estable. |
“El anuncio de hoy de la etiqueta ampliada de Retevmo refleja la oportunidad de brindar opciones de tratamiento más específicas para un conjunto más amplio de tumores sólidos difíciles de tratar, como el cáncer de páncreas”, dijo Julie Fleshman, presidenta y directora ejecutiva de Pancreatic Cancer Action Network. (PanCAN). “Esta noticia destaca aún más la importancia de las pruebas amplias de biomarcadores, que pueden abrir la puerta a nuevas opciones de terapia para más pacientes”.
Retevmo puede afectar tanto a las células sanas como a las células tumorales, lo que puede provocar efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves.
NSCLC con fusión positiva de RET
A continuación se resumen los resultados de eficacia para los pacientes tratados con quimioterapia con platino y con NSCLC con fusión positiva de RET sin tratamiento previo:
| NSCLC con fusión positiva de RET | ||
| Tratamiento-Naïve | Tratado con quimioterapia de platino | |
| Nº de pacientes | 69 | 247 |
| Tasa de respuesta general 1 (95 % IC) | 84% (73%, 92%) | 61% (55%, 67%) |
| Respuesta completa | 5,8 % | 7,3 % |
| Respuesta parcial | 78 % | 54 % |
| Duración de la respuesta | ||
| Mediana en meses (95% IC) | 20.2 (13, NE) | 28,6 (20, NE) |
| % con ≥ 12 meses 2 | 50 % | 63 % |
| 1 Tasa de respuesta general confirmada evaluada por BIRC. 2 Basado en la duración observada de la respuesta. NE = no estimable |
También se evaluó la actividad de Retevmo en pacientes con metástasis del SNC. Entre los 247 pacientes con NSCLC positivo para fusión de RET tratados previamente, 16 tenían metástasis medibles en el SNC al inicio del estudio según lo evaluado por BIRC. Un paciente recibió radioterapia (RT) en el cerebro dentro de los dos meses anteriores al ingreso al estudio. Se observaron respuestas en las lesiones intracraneales en el 87,5% (14 de 16) de los pacientes; El 39% de los que respondieron tenían una DOR intracraneal de 12 meses o más. Entre los 69 pacientes con RET sin tratamiento previo NSCLC con fusión positiva, cinco tenían metástasis medibles en el SNC al inicio del estudio según lo evaluado por BIRC. Dos pacientes recibieron RT en el cerebro dentro de los dos meses anteriores al ingreso al estudio. Se observaron respuestas en lesiones intracraneales en cuatro de estos cinco pacientes; El 38 % de los que respondieron tenían una DOR intracraneal de 12 meses o más.
“La aprobación acelerada de Retevmo desempeñó un papel importante a la hora de brindar un acceso más temprano a los pacientes que necesitaban nuevas opciones de tratamiento. Ahora nos complace ver la conversión de una aprobación acelerada a una aprobación tradicional”, dijo Andrea Ferris, presidenta y directora ejecutiva de LUNGevity Foundation. . “Como tratamiento dirigido, esta aprobación tradicional refuerza aún más la necesidad de pruebas integrales de biomarcadores para pacientes con cáncer de pulmón, con la esperanza de que la mayor cantidad posible de pacientes puedan beneficiarse de recibir tratamientos adaptados a sus mutaciones tumorales específicas”.
En la población de seguridad completa de LIBRETTO-001 (n=796) con tumores sólidos avanzados, las reacciones adversas más comunes (≥25 %) fueron edema, diarrea, fatiga, sequedad de boca, hipertensión, dolor abdominal, estreñimiento, sarpullido, náuseas y dolor de cabeza. Las anormalidades de laboratorio de Grado 3 o 4 más comunes (≥5%) fueron disminución de linfocitos, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), disminución de sodio y disminución de calcio. Para obtener más información, consulte “INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA RETEVMO ® (selpercatinib)” a continuación.