Basilea, 24 de octubre de 2022 — Novartis anunció hoy que el ensayo pivotal de Fase III APPLY-PNH cumplió sus dos criterios de valoración principales, demostrando que la monoterapia oral en investigación con iptacopan fue superior a las terapias anti-C5 (eculizumab o ravulizumab) en adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) que experimentaban anemia residual a pesar del tratamiento previo con anti-C5s  . Los resultados detallados se presentarán en una próxima reunión médica y se incluirán como parte de las presentaciones regulatorias globales en 2023.

Los resultados principales mostraron un aumento estadísticamente significativo y clínicamente significativo en la proporción de pacientes tratados con iptacopan (200 mg dos veces al día) que lograron aumentos del nivel de hemoglobina de 2 g/dl o más desde el inicio sin necesidad de transfusiones de sangre a las 24 semanas, en comparación con terapias anti-C5, un criterio principal de valoración del estudio  . Además, hubo un aumento estadísticamente significativo y clínicamente significativo en la proporción de pacientes en el brazo de iptacopan que lograron niveles de hemoglobina de 12 g/dl o más sin necesidad de transfusiones de sangre a las 24 semanas, en comparación con las terapias anti-C5, también un factor primario. punto final del estudio 1 . Iptacopan fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable consistente con los datos previamente informados .

“Estos resultados positivos principales de la Fase III resaltan el potencial de cambio de práctica del iptacopan para los pacientes que sufren de anemia debilitante y la carga de las transfusiones de sangre de por vida como resultado de la PNH”, dijo Shreeram Aradhye, MD, Presidente, Desarrollo Global de Medicamentos y Director Médico. , Novartis. “Esperamos discutir los datos con los reguladores para que podamos ofrecer este inhibidor alternativo de la vía del complemento, el primero en su clase, como la primera monoterapia oral para las personas que viven con PNH”.

Novartis agradece a los pacientes e investigadores clínicos cuyo tiempo, confianza y compromiso hicieron posible esta investigación, y se complace en continuar explorando el potencial del iptacopan como la primera opción de monoterapia oral para la PNH. El iptacopan también se está estudiando en pacientes con PNH sin tratamiento previo con inhibidores del complemento en el ensayo de fase III en curso APPOINT-PNH (NCT04820530), cuya lectura se espera para los próximos meses .

Además, el iptacopan se está estudiando en ensayos de fase III para las enfermedades renales mediadas por el complemento (CMKD), glomerulopatía C3 (APPEAR-C3G [NCT04817618]), nefropatía IgA (APPLAUSE-IgAN [NCT04578834]) y síndrome urémico hemolítico atípico (APPELHUS [ NCT04889430]), así como en una serie de indicaciones adicionales en la Fase II 7-9 .

Sobre el estudio
APPLY-PNH (NCT04558918) es un ensayo de Fase III, aleatorizado, multinacional, multicéntrico, controlado con comparador activo, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia oral con iptacopan dos veces al día (200 mg) para el tratamiento de la PNH por demostrando la superioridad de iptacopan en comparación con las terapias anti-C5 (eculizumab o ravulizumab) en pacientes adultos que presentan anemia residual a pesar de un régimen estable de tratamiento anti-C5 en los últimos seis meses antes de la aleatorización  .

Un criterio principal de valoración fue evaluar el porcentaje de pacientes que lograron un aumento en los niveles de hemoglobina desde el inicio de 2 g/dl o más en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) a las 24 semanas  . Otro criterio principal de valoración fue evaluar el porcentaje de participantes que alcanzaron niveles sostenidos de hemoglobina de 12 g/dl o más en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos a las 24 semanas  . Los criterios de valoración secundarios incluyen el porcentaje de participantes que permanecen libres de transfusiones, el cambio promedio en los niveles de hemoglobina, el cambio en la fatiga, el cambio promedio en los recuentos absolutos de reticulocitos, el cambio porcentual promedio en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH), la tasa de hemólisis intercurrente y las tasas de eventos adversos importantes. eventos vasculares  .

El ensayo inscribió a 97 pacientes que fueron aleatorizados en una proporción de 8:5 a monoterapia con iptacopan oral dos veces al día o terapias anti-C5 intravenosas (continuando con el mismo régimen que tenían antes de la aleatorización) 1 0 .

Acerca de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
La HPN es un trastorno de la sangre mediado por el complemento raro, crónico y grave  . Las personas con PNH tienen una mutación adquirida en algunas de sus células madre hematopoyéticas (que se encuentran en la médula ósea y pueden crecer y convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) que hace que produzcan glóbulos rojos que son susceptibles de destrucción prematura por el sistema de complemento  . Esto conduce a hemólisis intravascular (destrucción de glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos) y hemólisis extravascular (destrucción de glóbulos rojos principalmente en el bazo y el hígado), que causan anemia (niveles bajos de glóbulos rojos circulantes), trombosis (formación de coágulos de sangre), fatiga y otros síntomas debilitantes que pueden impactar la calidad de vida de las personas .

Se estima que, cada año, aprox. 1-2 personas por millón en todo el mundo son diagnosticadas recientemente con PNH  . Aunque la PNH puede desarrollarse a cualquier edad, a menudo se diagnostica en personas de entre 30 y 40 años  .

La PNH tiene una importante necesidad no satisfecha que las terapias anti-C5 (eculizumab o ravulizumab) no abordan: a pesar del tratamiento con anti-C5, una gran proporción de personas con PNH siguen anémicas, fatigadas y dependientes de las transfusiones de sangre  .

Acerca del iptacopan
El iptacopan es un inhibidor del factor B de la vía alternativa del complemento  , administrado por vía oral y en investigación, el primero de su clase . Actúa aguas arriba de la vía terminal C5, previniendo no sólo la hemólisis intravascular sino también la extravascular en la HPN  . Al hacerlo, el iptacopan puede tener una ventaja terapéutica sobre las terapias anti-C5 al dirigirse a una parte clave de la biología responsable de la PNH al tiempo que ofrece una opción de monoterapia oral  .

Descubierto en los Institutos de Investigación Biomédica de Novartis, el iptacopan se encuentra actualmente en desarrollo para otras enfermedades mediadas por el complemento (CMD, por sus siglas en inglés) donde existen importantes necesidades insatisfechas, que incluyen enfermedades renales C3G, IgAN, síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS), nefropatía membranosa ( MN), nefritis lúpica (LN) y trastornos sanguíneos, púrpura trombocitopénica inmune (ITP) y enfermedad de las aglutininas frías (CAD).

Según la prevalencia de la enfermedad y los datos de los estudios de fase II, el iptacopan recibió la designación de terapia innovadora de la FDA en PNH, las designaciones de medicamento huérfano de la FDA y EMA en PNH y C3G, la designación EMA PRIME para C3G y la designación de medicamento huérfano EMA en IgAN  .