Los resultados positivos detallados del ensayo fase III CHAMPION-NMOSD mostraron que Ultomiris(ravulizumab) redujo significativamente el riesgo de recaídas en adultos con trastorno del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) con anticuerpos anti-acuaporina-4 (AQP4) positivos (Ab+), en comparación con el grupo de placebo externo del ensayo clínico fundamental Soliris PREVENT. Los datos se presentaron hoy en el Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) .
NMOSD es una enfermedad autoinmune rara y debilitante que afecta el sistema nervioso central (SNC), incluida la columna vertebral y los nervios ópticos. La mayoría de las personas que viven con NMOSD experimentan recaídas impredecibles, caracterizadas por una nueva aparición de síntomas neurológicos o un empeoramiento de los síntomas neurológicos existentes, que tienden a ser graves y recurrentes y pueden provocar una discapacidad permanente.
Sean J. Pittock, MD, director del Centro de Esclerosis Múltiple y Neurología Autoinmune de Mayo Clinic y del Laboratorio de Neuroinmunología de Mayo e investigador principal principal en el ensayo CHAMPION-NMOSD, dijo: “El ensayo CHAMPION-NMOSD mostró cero recaídas con una duración media del tratamiento de 73 semanas, lo que proporciona evidencia de que ravulizumab puede ofrecer a los pacientes una reducción sostenida del riesgo de recaída con dosis cada ocho semanas y subraya la eficacia de la inhibición de C5 en el manejo del NMOSD”.
Michael Yeaman, PhD, Profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de UCLA, Director del Instituto de Infecciones e Inmunidad, Instituto Lundquist en Harbor–UCLA y Asesor Médico Presidente de la Fundación Benéfica Guthy-Jackson para NMOSD, dijo: “En los últimos años , hemos visto un progreso significativo para brindar tratamientos seguros y efectivos a los pacientes con AQP4 Ab+ NMOSD, una enfermedad rara que puede alterar muchos aspectos de la vida diaria, incluida la movilidad, la visión, la fuerza y el equilibrio. Con base en los conocimientos del trabajo con los pacientes y sus familias todos los días, la investigación innovadora y los ensayos clínicos continuos ayudan a empoderar a las personas que viven con NMOSD al promover nuevas opciones de tratamiento que pueden ser más compatibles con sus necesidades y estilos de vida individuales”.
Gianluca Pirozzi, MD, PhD, vicepresidente senior, jefe de desarrollo y seguridad de Alexion, dijo: “CHAMPION-NMOSD es un ejemplo notable de la innovación necesaria para diseñar y ejecutar ensayos clínicos de enfermedades raras que sean científicamente rigurosos y clínicamente significativos. Al buscar la opinión de los pacientes y coordinarse con las autoridades sanitarias, este ensayo de Fase III puso las necesidades de los pacientes en primer lugar y evaluó las medidas que más les importaban. Estamos entusiasmados con la importancia de los resultados y el potencial de Ultomiris para avanzar en la atención de la comunidad NMOSD”.
CHAMPION-NMOSD es un ensayo multicéntrico global de Fase III, abierto, que evalúa la seguridad y la eficacia de Ultomiris en adultos (n=58). Debido al posible impacto funcional a largo plazo de las recaídas de NMOSD y las opciones de tratamiento efectivas disponibles, se excluyó un grupo de comparación directa con placebo por razones éticas. Ultomiris , el tratamiento activo, se comparó con el grupo de placebo externo del ensayo clínico fundamental Soliris PREVENT. 7
Los datos mostraron que no se observaron recaídas adjudicadas entre los pacientes con Ultomiris con una mediana de duración del tratamiento de 73 semanas (reducción del riesgo de recaída: 98,6 %, índice de riesgo (IC del 95 %): 0,014 (0,000, 0,103), p <0,0001). Además, el 100 % de los pacientes que recibieron Ultomiris permanecieron libres de recaídas a las 48 semanas, en comparación con el 63 % de los pacientes en el grupo de placebo externo.
El ensayo CHAMPION-NMOSD también cumplió criterios de valoración de eficacia secundarios clave, incluida la tasa de recaída anualizada adjudicada en el ensayo (número total de recaídas en el estudio dividido por el número total de años-paciente) y un cambio clínicamente importante desde el inicio en la movilidad (capacidad para caminar) como medido por Hauser Ambulation Index (una escala para evaluar la movilidad).
Resumen de los resultados de eficacia del período de tratamiento primario i, ii
Ultomiris redujo el riesgo de recaída en un 98,6 % en comparación con el placebo
| Criterio de valoración secundario | Estadística | Ultomiris(N=58) | PREVENT Grupo de placebo (N=47) | Valor p |
|---|---|---|---|---|
| ARR adjudicado en juicio | ARR ajustado (95% IC superior) | 0,000 (0,044) | N / A | <0.0001 |
| Cambio desde el inicio en la puntuación HAI | Sin empeoramiento clínicamente importante, n (%) | 56 (96,6) | 36 (76,6) | 0.0228 |
| Empeoramiento clínicamente importante, n (%) | 2 (3.4) | 11 (23,4) | ||
| Cambio desde el inicio en la puntuación del índice EQ-5D | Media ± DE | 0,005 ± 0,1522 | -0,043 ± 0,2115 | 0.0567 |
| Mediana | 0.000 | 0.000 | ||
| Rango | -0,33 a 0,50 | -0,67 a 0,41 | ||
| Cambio desde el inicio en la puntuación EQ-5D VAS | Media ± DE | 2,6 ± 14,1 | 0,6 ± 16,4 | 0.0297 _ |
| Mediana | 0.5 | 0.0 | ||
| Rango | -45 a 40 | -28 a 40 | ||
| Cambio desde el inicio en la puntuación EDSS | Sin empeoramiento clínicamente importante | 52 (89,7) | 36 (76,6) | 0.0588 _ |
| Empeoramiento clínicamente importante | 6 (10,3) | 11 (23,4) |
i. Resultados analizados comparando el brazo de tratamiento de Ultomiris con el grupo de placebo externo del ensayo PREVENT
ii. ARR: tasa de recaída anualizada; IC, límite de confianza; EDSS, Escala Ampliada del Estado de la Discapacidad; EQ-5D, EuroQol 5 dimensiones; HAI: índice de deambulación de Hauser; N/A, no aplicable; DE, desviación estándar; EVA, escala analógica visual
iii. Debido a que no se alcanzó la significación estadística para el cambio clínicamente importante desde el valor inicial en la puntuación EQ-5D, los valores de p para los criterios de valoración secundarios de eficacia subsiguientes de menor rango no son significativos; por lo tanto, se presentan valores de p nominales .
En general, la seguridad y la tolerabilidad de Ultomiris fueron consistentes con los estudios clínicos previos y el uso en el mundo real y no se observaron nuevas señales de seguridad. Los eventos adversos (AA) más comunes (mayores o iguales al 10 % de los pacientes) fueron COVID-19 (24 %), dolor de cabeza (24 %), dolor de espalda (12 %), artralgia (10 %) e infección del tracto urinario (10%). Todos los casos de COVID-19 no fueron graves y se consideró que no estaban relacionados con Ultomiris . Se informaron dos infecciones meningocócicas; ambos pacientes se recuperaron completamente sin secuelas y uno continuó en el ensayo. Cincuenta y seis pacientes continúan recibiendo tratamiento en un período de extensión a largo plazo en curso.