BOSTON, 18 de octubre de 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Ikena Oncology, Inc. (Nasdaq: IKNA, “Ikena”), una compañía de oncología específica que forja un nuevo territorio en el tratamiento del cáncer dirigido por el paciente, proporcionó hoy una actualización de investigación y desarrollo sobre el programa de oncología dirigido líder de la Compañía en la inhibición de TEAD. Ikena también anunció un acuerdo de colaboración de ensayos clínicos con AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) para la evaluación de TAGRISSO ® (osimertinib), un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tercera generación, en combinación con IK- 930 como tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de EGFR (EGFRm).
TEAD consiste en una familia de factores de transcripción que se compone de múltiples parálogos, variaciones del mismo gen con funciones ligeramente diferentes. IK-930 es un inhibidor de TEAD paralog-selectivo diseñado para maximizar tanto la eficacia como la seguridad y actualmente se está estudiando como monoterapia en un primer ensayo clínico de fase 1 en humanos en pacientes con tumores sólidos avanzados ( NCT05228015 ), incluidos pacientes con deficiencia de NF2 mesotelioma maligno, para el cual la FDA otorgó la designación Fast Track a principios de este año.
“Los pacientes con cánceres con alteración del hipopótamo necesitan terapias que sean efectivas, seguras y que mejoren significativamente su calidad de vida. IK-930 está diseñado específicamente como un inhibidor TEAD selectivo paralog que tiene el potencial de proporcionar a los pacientes una opción de tratamiento diferenciada”, dijo Mark Manfredi, PhD, director ejecutivo de Ikena. “Como el primero en su clase, el perfil de selectividad de IK-930 tiene potencial para distinguirse no solo como monoterapia, sino en combinación con otras terapias dirigidas donde ha surgido resistencia. Estoy encantado de que AstraZeneca comparta esta visión y de que exploraremos IK-930 en combinación con osimertinib”.
El ensayo clínico en curso IK-930 ha planificado cohortes que exploran combinaciones con terapias dirigidas en las que la activación inducida por el tratamiento de la vía Hippo puede generar resistencia. La primera cohorte de combinación evaluará el potencial de IK-930 para superar la resistencia a los inhibidores de EGFR. En el NSCLC EGFRm, solo el 50 % de los pacientes que desarrollan resistencia a osimertinib tienen mecanismos potencialmente identificables y procesables con las terapias disponibles, lo que deja al 50 % sin opciones claras de tratamiento, lo que representa una necesidad importante no satisfecha. Los resultados preclínicos demuestran que IK-930 combinado con osimertinib da como resultado una mayor inducción de apoptosis y una mejor actividad antitumoral en múltiples modelos de tumores EGFRm. Este beneficio está mediado en parte por el papel de la vía Hippo en la proliferación de persistentes células, una subpoblación de células cancerosas que impulsan la resistencia a EGFR a través de la inducción mediada por TEAD de genes implicados en el reingreso al ciclo celular, la replicación del ADN y la evitación de la apoptosis. En virtud del acuerdo de colaboración de ensayos clínicos, AstraZeneca proporcionará a Ikena osimertinib de forma no exclusiva para su evaluación en combinación con IK-930 en pacientes con CPNM resistente a EGFRm.
“Ampliar el número de pacientes que podrían beneficiarse de los tratamientos oncológicos específicos es un objetivo importante para nuestro equipo. Creemos que la oncología dirigida tiene un potencial increíble como monoterapia para una parte de los pacientes, así como en combinación para pacientes que experimentan resistencia terapéutica. Al comprender el mecanismo por el cual los cánceres se resisten a las terapias, podemos crear regímenes combinados que bloqueen vías clave de supervivencia compensatoria”, comentó Jeffrey Ecsedy, PhD, director de desarrollo de Ikena. “La vía Hippo está implicada en la resistencia terapéutica a múltiples tratamientos, incluido el osimertinib.
Ikena Oncology continúa centrándose en el desarrollo de terapias que se dirigen a los mecanismos subyacentes que impulsan la supervivencia y el crecimiento del cáncer a través de un enfoque integrado que aprovecha la ciencia traslacional, el descubrimiento de fármacos y la biología del cáncer para abordar las necesidades no satisfechas de los pacientes. En las próximas conferencias se presentarán más datos sobre la eficacia y la diferenciación de IK-930 en múltiples modelos animales, tanto como monoterapia como en combinación con otras terapias dirigidas, y se esperan datos clínicos iniciales del primer estudio de fase 1 en humanos para 2023.