Imjudo (tremelimumab) de AstraZeneca   en combinación con  Imfinzi  (durvalumab) ha sido aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (HCC) irresecable, el tipo más común de cáncer de hígado. La nueva dosis y esquema de la combinación, que incluye una dosis única del anticuerpo anti-CTLA-4  Imjudo 300 mg  más el anticuerpo anti-PD-L1  Imfinzi 1500  mg seguido de  Imfinzi  cada cuatro semanas ,  se denomina régimen STRIDE (Single Tremelimumab Intervalo Regular Durvalumab).

La aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) se basó en los resultados positivos del ensayo HIMALAYA Fase III. En este ensayo, los pacientes tratados con la combinación de  Imjudo  e  Imfinzi  experimentaron una reducción del 22 % en el riesgo de muerte frente a sorafenib (basado en un índice de riesgo [HR] de 0,78, intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,66-0,92 p=0,0035 ). 1  Los resultados también se publicaron en el  New England Journal of Medicine Evidence  que muestran que aproximadamente el 31 % de los pacientes tratados con la combinación seguían vivos después de tres años, y el 20 % de los pacientes tratados con sorafenib seguían vivos con la misma duración del seguimiento. . 2

El cáncer de hígado es la tercera causa principal de muerte por cáncer y el sexto cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo. 3,4  Es la causa de aumento más rápido de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU., con aproximadamente 36 000 nuevos diagnósticos cada año. 5,6

Ghassan Abou-Alfa, MD, MBA, médico adjunto en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) e investigador principal en el ensayo de fase III HIMALAYA, dijo: “Los pacientes con cáncer de hígado irresecable necesitan tratamientos bien tolerados que puedan prolongar la supervivencia global. Además de que este régimen demostró una tasa de supervivencia favorable de tres años en el ensayo HIMALAYA, los datos de seguridad no mostraron un aumento en la toxicidad hepática grave o el riesgo de hemorragia para la combinación, factores importantes para los pacientes con cáncer de hígado que también tienen enfermedad hepática avanzada”.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la unidad comercial de oncología de AstraZeneca, dijo: “Con esta primera aprobación regulatoria para  Imjudo , los pacientes con cáncer de hígado irresecable en los EE. UU. ahora tienen un régimen de tratamiento de inmunoterapia dual aprobado que aprovecha el potencial de la inhibición de CTLA-4 en una combinación única con un inhibidor de PD-L1 para mejorar la respuesta inmune contra su cáncer”.

Andrea Wilson Woods, presidenta y fundadora de Blue Faery: The Adrienne Wilson Liver Cancer Foundation, dijo: “En el pasado, los pacientes que vivían con cáncer de hígado tenían pocas opciones de tratamiento y se enfrentaban a malos pronósticos. Con la aprobación de hoy, estamos agradecidos y optimistas por las opciones terapéuticas nuevas e innovadoras. Estos nuevos tratamientos pueden mejorar la supervivencia a largo plazo de quienes viven con carcinoma hepatocelular irresecable, la forma más común de cáncer de hígado. Agradecemos a los pacientes, sus familias y la comunidad más amplia de cáncer de hígado que continúan luchando por nuevos tratamientos y abogando por otros”.

Los perfiles de seguridad de la combinación de  Imjudo  añadido a  Imfinzi  y de  Imfinzi  solo coincidieron con los perfiles conocidos de cada medicamento y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Las aplicaciones reglamentarias de  Imjudo  en combinación con  Imfinzi  se están revisando actualmente en Europa, Japón y varios otros países para el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado según los resultados de HIMALAYA.

notas

Cáncer de hígado
Alrededor del 75% de todos los cánceres de hígado primarios en adultos son HCC. 3  Entre el 80-90% de todos los pacientes con HCC también tienen cirrosis. 7  Las enfermedades hepáticas crónicas se asocian con inflamación que, con el tiempo, puede conducir al desarrollo de CHC. 7

Más de la mitad de los pacientes son diagnosticados en etapas avanzadas de la enfermedad, a menudo cuando aparecen los primeros síntomas. 8  Existe una necesidad crítica insatisfecha para los pacientes con HCC que enfrentan opciones de tratamiento limitadas. 8  El entorno inmunitario único del cáncer de hígado brinda una razón clara para investigar medicamentos que aprovechen el poder del sistema inmunitario para tratar el CHC. 8

HIMALAYA
HIMALAYA fue un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, global de Fase III de  la monoterapia con Imfinzi  y un régimen que comprendía una dosis inicial única de  Imjudo 300 mg  añadida a  Imfinzi 1500  mg seguida de  Imfinzi  cada cuatro semanas versus sorafenib, un estándar de atención multi- inhibidor de quinasa

El ensayo incluyó un total de 1324 pacientes con CHC avanzado e irresecable que no habían sido tratados con terapia sistémica previa y no eran elegibles para terapia locorregional (tratamiento localizado en el hígado y el tejido circundante).

El ensayo se llevó a cabo en 181 centros de 16 países, incluidos EE. UU., Canadá, Europa, América del Sur y Asia. El criterio principal de valoración fue la supervivencia global (SG) para la combinación frente a sorafenib y los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la SG para  Imfinzi  frente a sorafenib, la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión (PFS) para la combinación y para  Imfinzi  solo.

Imfinzi
Imfinzi  (durvalumab) es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con las proteínas PD-1 y CD80, contrarrestando las tácticas de evasión inmunitaria del tumor y liberando la inhibición de las respuestas inmunitarias.

Imfinzi  fue aprobado recientemente para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares en los EE. UU. según los resultados del ensayo de fase III TOPAZ-1. Es la única inmunoterapia aprobada en el contexto con intención curativa del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio III no resecable en pacientes cuya enfermedad no ha progresado después de la quimiorradioterapia y es el estándar de atención mundial en este contexto basado en la fase PACIFIC juicio III.

Imfinzi  también está aprobado en los EE. UU., la UE, Japón, China y muchos otros países del mundo para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) según el ensayo de fase III CASPIAN. En 2021, los resultados actualizados del ensayo CASPIAN mostraron que  Imfinzi  más quimioterapia triplicó la supervivencia del paciente a los tres años en comparación con la quimioterapia sola.

Imfinzi  también está aprobado para pacientes previamente tratados con cáncer de vejiga avanzado en varios países.

Desde la primera aprobación en mayo de 2017, más de 100 000 pacientes han sido tratados con  Imfinzi.

Como parte de un amplio programa de desarrollo,  Imfinzi  se está probando como tratamiento único y en combinación con otros tratamientos contra el cáncer para pacientes con SCLC, NSCLC, cáncer de vejiga, varios cánceres gastrointestinales (GI), cáncer de ovario, cáncer de endometrio y otros tumores sólidos.

Las combinaciones de Imfinzi  también han demostrado un beneficio clínico en el NSCLC metastásico en el ensayo de fase III POSEIDON.

Imjudo
Imjudo  (tremelimumab) es un anticuerpo monoclonal humano que se dirige a la actividad de la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). Imjudo  bloquea la actividad de CTLA-4, contribuyendo a la activación de las células T, estimulando la respuesta inmunitaria al cáncer y fomentando la muerte de las células cancerosas.

Más allá del HIMALAYA,  Imjudo  se está probando en combinación con  Imfinzi  en múltiples tipos de tumores, incluido el CHC locorregional (EMERALD-3), el SCLC (ADRIATIC) y el cáncer de vejiga (VOLGA y NILE).

 Las autoridades reguladoras mundiales también están revisando Imjudo en combinación con  Imfinzi y  quimioterapia en el CPNM metastásico de primera línea según los resultados del ensayo de fase III POSEIDON, que mostró que la adición de un curso corto de  Imjudo  a  Imfinzi  más quimioterapia mejoró tanto en general como en supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia sola.

AstraZeneca en cánceres gastrointestinales
AstraZeneca cuenta con un amplio programa de desarrollo para el tratamiento de cánceres gastrointestinales a través de varios medicamentos que abarcan una variedad de tipos de tumores y estadios de la enfermedad. En 2020, los cánceres gastrointestinales representaron colectivamente aproximadamente 5,1 millones de nuevos diagnósticos que provocaron aproximadamente 3,6 millones de muertes. 9

Dentro de este programa, la Compañía se compromete a mejorar los resultados en cáncer gástrico, hepático, del tracto biliar, esofágico, pancreático y colorrectal.

Imfinzi  (durvalumab) se está evaluando en combinaciones en cánceres esofágicos y gástricos en un extenso programa de desarrollo que abarca la enfermedad en etapa temprana a tardía en todos los entornos.

La compañía tiene como objetivo comprender el potencial de  Enhertu  (trastuzumab deruxtecan), un conjugado de fármaco de anticuerpos dirigidos contra HER2, en los dos cánceres gastrointestinales más comunes, el cáncer colorrectal y el cáncer gástrico. Enhertu  es desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.

Lynparza  (olaparib) es un inhibidor de PARP de primera clase con un amplio y avanzado programa de ensayos clínicos en múltiples tipos de tumores gastrointestinales, incluidos los cánceres de páncreas y colorrectal. Lynparza  se desarrolla y comercializa en colaboración con MSD (Merck & Co., Inc. dentro de EE. UU. y Canadá).