Ultomiris (ravulizumab) ha sido aprobado en Europa como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de pacientes adultos con miastenia grave generalizada (gMG) que son positivos para anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR).
Esta decisión marca la primera y única aprobación de un inhibidor del complemento C5 de acción prolongada para el tratamiento de gMG en Europa. La gMG es una enfermedad neuromuscular autoinmune, crónica, debilitante y rara que conduce a una pérdida de la función muscular y una debilidad severa. La prevalencia diagnosticada de gMG en la UE se estima en aproximadamente 89.000.
La aprobación por parte de la Comisión Europea sigue la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano y se basa en los resultados del ensayo de fase III CHAMPION-MG, que se publicaron en línea en NEJM Evidence . En el ensayo, Ultomiris fue superior al placebo en el criterio principal de valoración de cambio desde el valor inicial en la puntuación total del perfil de actividades de la vida diaria (MG-ADL) de miastenia gravis en la semana 26, una escala informada por el paciente que evalúa la capacidad de los pacientes para realizar actividades diarias. 9 Además, en los resultados de seguimiento prolongado de la extensión de etiqueta abierta, se observó el beneficio clínico de Ultomiris durante 60 semanas.
Renato Mantegazza, profesor del Departamento de Neuroinmunología y Enfermedades Neuromusculares, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milán, Italia, e investigador del ensayo CHAMPION-MG, dijo: “Como médicos, vemos de primera mano cómo la gMG puede tener un impacto debilitante en calidad de vida. La aprobación de hoy es un gran avance para el tratamiento de la gMG en Europa, ya que ofrece a los pacientes y médicos una nueva opción de tratamiento de acción prolongada que ha demostrado una eficacia confiable y mejoras sostenidas en las actividades de la vida diaria”.
Marc Dunoyer, director ejecutivo de Alexion, dijo: “Esta aprobación en Europa del primer y único inhibidor de C5 de acción prolongada es un paso importante hacia la realización de nuestra visión de mejorar la vida de las personas que viven con gMG y aumentar el acceso a Ultomiris en todo el mundo. El liderazgo pionero de Alexion en la ciencia del complemento ha afirmado que la inhibición de C5 es un enfoque comprobado para controlar esta enfermedad debilitante. Estamos orgullosos de ofrecer una nueva opción de tratamiento que proporciona una dosificación más conveniente y ha demostrado un beneficio clínico en una gama más amplia de pacientes, incluidos aquellos que siguen sintomáticos a pesar de su tratamiento estándar de atención inicial”.
En CHAMPION-MG, el perfil de seguridad de Ultomiris fue comparable al del placebo y consistente con el observado en los ensayos de fase III de Ultomiris en hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y síndrome hemolítico urémico atípico (aHUS). Las reacciones adversas más comunes en pacientes que recibieron Ultomiris fueron diarrea, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y dolor de cabeza.
Ultomiris se aprobó en los EE . UU . en abril de 2022 y en Japón en agosto de 2022 para ciertos adultos con gMG. Las revisiones regulatorias están en curso en otros países.
notas
gmg
La gMG es un trastorno autoinmune raro caracterizado por pérdida de la función muscular y debilidad muscular severa.
El ochenta por ciento de las personas con gMG son anticuerpos AChR positivos, lo que significa que producen anticuerpos específicos (anti-AChR) que se unen a los receptores de señales en la unión neuromuscular (NMJ), el punto de conexión entre las células nerviosas y los músculos que controlan. Esta unión activa el sistema del complemento, que es esencial para la defensa del cuerpo contra las infecciones, lo que hace que el sistema inmunitario ataque la UNM. Esto conduce a la inflamación y a la interrupción de la comunicación entre el cerebro y los músculos.
La gMG puede ocurrir a cualquier edad, pero más comúnmente comienza en mujeres antes de los 40 años y en hombres después de los 60. Los síntomas iniciales pueden incluir dificultad para hablar, visión doble, párpados caídos y falta de equilibrio; a menudo, estos pueden provocar síntomas más graves a medida que avanza la enfermedad, como dificultad para tragar, asfixia, fatiga extrema e insuficiencia respiratoria.
CAMPEÓN-MG
El ensayo global de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de 26 semanas de duración, evaluó la seguridad y la eficacia de Ultomiris en adultos con gMG. El ensayo inscribió a 175 pacientes en América del Norte, Europa, Asia-Pacífico y Japón. Se requirió que los participantes tuvieran un diagnóstico confirmado de miastenia grave al menos seis meses antes de la visita de selección con una prueba serológica positiva para anticuerpos anti-AChR, puntaje total de MG-ADL de al menos 6 al ingresar al ensayo y clasificación clínica de la Fundación Americana de Miastenia Gravis Clase II a IV en la selección. Los pacientes podían permanecer con medicamentos estándar de atención estables, con algunas excepciones, durante el período de control aleatorizado.
Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Ultomiris o placebo durante un total de 26 semanas. Los pacientes recibieron una dosis de carga única basada en el peso el día 1, seguida de una dosis de mantenimiento regular basada en el peso a partir del día 15, cada ocho semanas. Se evaluó el criterio principal de valoración del cambio desde el inicio en la puntuación total de MG-ADL en la semana 26 junto con múltiples criterios de valoración secundarios que evalúan la mejora en las medidas relacionadas con la enfermedad y la calidad de vida.
Los pacientes que completaron el período de control aleatorio fueron elegibles para continuar en un período de extensión de etiqueta abierta que evalúa la seguridad y eficacia de Ultomiris , que está en curso.