RAHWAY, NJ -AstraZeneca y MSD anunciaron hoy que LYNPARZA ha sido aprobado en China como tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que están en respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino en combinación con bevacizumab y cuyo cáncer está asociado con un estado positivo de deficiencia de recombinación homóloga (HRD).

En China, el cáncer de ovario es el tercer cáncer ginecológico más común, y la tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 39 %, con más del 70 % de mujeres diagnosticadas con enfermedad avanzada (etapa III o IV). En 2020, se diagnosticaron más de 55 000 nuevos casos de cáncer de ovario en China.

La aprobación por parte de la Administración Nacional de Productos Médicos de China se basó en un análisis exploratorio de subgrupo positivo para HRD del ensayo de Fase 3 PAOLA-1, que mostró que LYNPARZAmás bevacizumab después de la respuesta a la quimioterapia basada en platino demostró una mejora sustancial de la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con bevacizumab solo para pacientes con cáncer de ovario avanzado positivo para HRD. El perfil de seguridad y tolerabilidad de LYNPARZA en este ensayo coincidió con el observado en ensayos clínicos anteriores, sin nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas (RA) más comunes que ocurrieron en ≥10 % de los pacientes tratados con LYNPARZA en combinación con bevacizumab y con una frecuencia ≥5 % mayor en comparación con bevacizumab solo fueron náuseas (53 %), fatiga (incluida astenia) (53 %). , anemia (41%), linfopenia (24%), vómitos (22%) y leucopenia (18%). Las RA adicionales que ocurrieron en ≥10 % de los pacientes que recibieron LYNPARZA en combinación con bevacizumab, independientemente de la frecuencia en comparación con bevacizumab solo, fueron diarrea (18 %),

Durante el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022, se presentaron los resultados actualizados del ensayo PAOLA-1, lo que demuestra que LYNPARZA más bevacizumab proporcionaron una mejora clínicamente significativa en la supervivencia general (SG) en un análisis exploratorio de subgrupos de pacientes con HRD positivo con cáncer de ovario avanzado. Estos resultados de SG no fueron estadísticamente significativos.

El profesor Ding Ma, miembro de la Academia China de Ingeniería, dijo: “El cáncer de ovario tiene la tasa de mortalidad más alta entre los cánceres ginecológicos en China. La aparición de inhibidores de PARP y su aplicación en el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario podría ayudar a los pacientes a retrasar la progresión de la enfermedad y lograr una remisión a largo plazo. En el ensayo PAOLA-1, la combinación de olaparib y bevacizumab demostró mejoras clínicamente significativas en la supervivencia general. Esta aprobación brinda a los pacientes con HRD positivo una nueva opción para la terapia de mantenimiento de primera línea”.

El profesor Beihua Kong, presidente de la rama de oncología ginecológica de la Asociación Médica China, dijo: “El cáncer de ovario ha entrado en la era de la medicina de precisión, y la detección de HRD (incluidas  las mutaciones BRCA 1/2) tiene un valor clínico importante para las pacientes recién diagnosticadas con cáncer avanzado “. cáncer de ovario para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento de primera línea.La aprobación de la combinación de olaparib y bevacizumab brinda un beneficio de supervivencia clínicamente significativo para los pacientes con HRD positivo y refleja aún más la importancia de un enfoque de precisión para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento en el cáncer de ovario. “

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la unidad comercial de oncología de AstraZeneca, dijo: “El tratamiento de mantenimiento de LYNPARZA en combinación con bevacizumab ha demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión y proporcionar una mejora clínicamente significativa en la supervivencia general en pacientes con HRD avanzado positivo”. cáncer de ovario después de la respuesta a la quimioterapia basada en platino. Estoy encantado de que ahora podamos llevar esta opción de tratamiento dirigido a estos pacientes en China”.

El Dr. Eliav Barr, vicepresidente sénior, jefe de desarrollo clínico global y director médico de Merck Research Laboratories, dijo: “Esta aprobación es un hito importante para las pacientes con cáncer de ovario avanzado recientemente diagnosticado en China y subraya la importancia crítica de las pruebas de HRD. para todas las mujeres con cáncer de ovario avanzado en el momento del diagnóstico”.

Los resultados primarios del ensayo PAOLA-1 mostraron que LYNPARZA más bevacizumab redujeron el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 67 % (HR = 0,33 [IC del 95 %, 0,25-0,45]). En el subgrupo de pacientes con cáncer de ovario avanzado positivo para HRD, la adición de LYNPARZA a bevacizumab mejoró la SSP a una mediana de 37,2 frente a 17,7 meses con bevacizumab solo. Los datos del ensayo PAOLA-1 se publicaron en  The New England Journal of Medicine  en 2019.

Otros resultados del análisis de cinco años del ensayo PAOLA-1 presentado recientemente en el Congreso ESMO 2022 mostraron que LYNPARZA más bevacizumab aumentó la mediana de SG a 56,5 meses frente a 51,6 meses con bevacizumab solo en pacientes con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado. Este aumento no fue estadísticamente significativo. En un análisis exploratorio de subgrupos de pacientes positivos para HRD, LYNPARZA más bevacizumab proporcionaron una mejora clínicamente significativa en la SG, reduciendo el riesgo de muerte en un 38 % (HR = 0,62 [IC del 95 %, 0,45-0,85]) en comparación con bevacizumab, a pesar de PAOLA- 1 con un 30 % de pacientes en estadio IV.

LYNPARZA en combinación con bevacizumab está aprobado en los EE. UU., la Unión Europea y varios otros países como tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de ovario avanzado positivo para HRD y actualmente se encuentra bajo revisión regulatoria en otros países del mundo.

Sobre PAOLA-1

PAOLA-1 es un ensayo doble ciego de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de LYNPARZA agregado al estándar de atención bevacizumab versus bevacizumab solo como tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con diagnóstico avanzado de estadio III-IV FIGO avanzado recientemente. cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal de grado seroso o endometrio que tuvo una respuesta completa o parcial al tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino y bevacizumab. AstraZeneca y Merck anunciaron en agosto de 2019 que el ensayo alcanzó su criterio principal de valoración de PFS en la población general del ensayo.

PAOLA-1 es un ensayo ENGOT (European Network of Gynecological Oncological Trial groups), patrocinado por ARCAGY Research (Association de Recherche sur les CANcers dont GYnécologiques) en nombre de GINECO (Groupe d’Investigateurs National des Etudes des Cancers Ovariens et du sein) . ARCAGY-GINECO es un grupo académico especializado en investigación clínica y traslacional en cánceres de pacientes y miembro del GCIG (Gynecologic Cancer InterGroup).